ソマゾン注射用10mg

18.1 作用機序

本剤はインスリン様作用と成長促進作用を有する生体内蛋白であるIGF-1（ソマトメジンC）と同一蛋白であり、生体内において以下に示すような薬理作用を示す。

18.2 グルコース輸送促進作用及び血糖低下作用

1. 18.2.1ラットの肝、脂肪及び筋肉細胞で、細胞内へのグルコース輸送を促進し15),16),17) 、正常及び糖尿病ラットの血糖を低下させる18),19) 。

2. 18.2.2インスリンに対して抵抗性を示すインスリン受容体異常症患者の培養皮膚線維芽細胞においても、正常なグルコース輸送促進作用を示す20) 。

18.3 成長促進作用

1. 18.3.1ヒト軟骨細胞及びウサギ肋軟骨細胞のDNA及びプロテオグリカンの合成を促進し、マウス骨芽細胞様株化細胞のコラーゲン合成及びアルカリフォスファターゼ活性を亢進させる21),22),23) 。

2. 18.3.2下垂体摘除ラットにおいて体重及び骨長増加等の成長促進作用を示す24) 。

18.4 その他

遺伝性肥満ob/obマウスにおいて、成長ホルモンでみられるような耐糖能の低下を示さず、むしろ耐糖能を改善させる25) 。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

• 1. (1)健康成人（5例）に対照として生理食塩液を皮下投与した場合の血漿中IGF-I濃度はほぼ一定で、173～197ng/mLの変動を示したが、本剤0.06及び0.12mg/kgを単回皮下投与した場合、投与後3～4時間目に最高血中濃度（それぞれ約400及び480ng/mL）に達した2) 。

• 〈インスリン受容体異常症〉

1. (2)インスリン受容体異常症患者（13例）に本剤0.1～0.4mg/kgを単回皮下投与した場合、投与3時間後に最高血漿中濃度（Cmax）に達し、Cmaxは投与量の増加とともに上昇した3) 。

• 〈成長ホルモン抵抗性の成長ホルモン単独欠損症Type1A〉

1. (3)成長ホルモン単独欠損症Type1A（2例）では投与前値が5～18ng/mLと極めて低かったが、本剤0.05～0.2mg/kgを単回皮下投与したとき、投与後3時間目に83～699ng/mLのピーク値を示した。その後血漿中濃度はゆるやかに減少し投与24時間後の濃度は前値と差がなかった4) 。

• 〈ラロン症候群〉

1. (4)ラロン症候群の患者1例も投与前値は4ng/mL以下と低く、本剤0.05～0.15mg/kgの単回皮下投与に対し投与後3時間値は72～205ng/mLであった4) 。

2. 16.1.2反復投与

• 1. (1)健康成人（6例）に本剤0.1mg/kgを1日1回7日間反復皮下投与した場合、投与2日目に定常状態に達した5) 。

• 〈インスリン受容体異常症〉

1. (2)インスリン受容体異常症患者（5例）に本剤0.1～0.25mg/kgを1日2回反復皮下投与した場合、投与後7日目までに定常状態に達した3) 。

• 〈成長ホルモン抵抗性の成長ホルモン単独欠損症Type1A、ラロン症候群〉

1. (3)成長ホルモン単独欠損症Type1A及びラロン症候群各1例に反復皮下投与したときの血漿中濃度はそれぞれの患者でほぼ一定であり、速やかに定常状態に達していると考えられた4) 。

16.3 分布

内因性ソマトメジンCは血漿中で分子量約150KD及び40KDの蛋白と結合しており、ソマゾン無添加時には遊離型は存在せず、蛋白結合率はほぼ100%であった。ソマゾンを添加すると、40KD分画の結合量はやや増加したが、150KD分画の結合量はほとんど変化せず、結合の飽和が示唆された。一方、遊離型ソマトメジンCの割合はソマゾンの添加量の増加とともに増加し、血漿蛋白結合率はソマゾン1,000及び2,500ng/mL添加時には、それぞれ13.3%、8.2%に低下した6),7) 。