超音波検査における下記造影 肝腫瘤性病変、乳房腫瘤性病変
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
ペルフルブタンマイクロバブルとして16μL（1バイアル）を添付の注射用水2mLで懸濁し、通常、成人1回、懸濁液として0.015mL/kgを静脈内投与する。 参考 投与量換算表：体重当たりの投与量は下表を参照すること。
| 体重（kg） | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投与量 | 懸濁液として（mL） | 0.60 | 0.75 | 0.90 | 1.05 | 1.20 | 1.35 | 1.50 |
| ペルフルブタンマイクロバブルとして （μLMB注2)） |
4.8 | 6.0 | 7.2 | 8.4 | 9.6 | 10.8 | 12.0 |
注2)ペルフルブタンマイクロバブルの体積（μL）
使用上の注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1卵又は卵製品にアレルギーのある患者
診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。本剤は鶏卵由来の安定剤（水素添加卵黄ホスファチジルセリンナトリウム）を用いているため、アレルギー症状を発現するおそれがある。
- 9.1.2心臓や肺に動静脈（右左）シャントのある患者
本剤が肺を経由せず、直接体循環に入るため。
- 9.1.3重篤な心疾患のある患者
症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.4重篤な肺疾患のある患者
本剤の主たる排泄経路は肺であり、呼吸機能低下患者では症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| LDH上昇 | 1〜5%未満 |
| そう痒 | 1〜5%未満 |
| リンパ球減少 | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 下肢冷感 | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 味覚不全 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 好中球減少 | 1〜5%未満 |
| 尿糖陽性 | 1〜5%未満 |
| 注射部疼痛 | 1〜5%未満 |
| 潮紅 | 頻度不明 |
| 熱感 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 発赤 | 1〜5%未満 |
| 腹痛 | 1〜5%未満 |
| 蛋白尿 | 1〜5%未満 |
| 血圧上昇 | 1〜5%未満 |
| 血小板数減少 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 測定法
本剤の有効成分はペルフルブタンマイクロバブル（微小気泡）であり、静脈内投与後、肺の毛細血管を容易に通過して左心系に達し、全身を循環する。照射された超音波はこのマイクロバブルの表面で効率よく反射散乱するため、血管が造影される。本剤を静脈内投与した直後から病変内、辺縁及びその周辺を造影することにより鑑別診断を行うことができる。肝臓では、本剤のマイクロバブルの一部は細網内皮系（クッパー細胞）に取り込まれることから、投与後5～10分以降において、細網内皮系を有さない肝腫瘍と正常組織のコントラストを増強し、肝腫瘍の存在診断が可能となる（クッパーイメージング）4),5)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に本剤0.024μLMB/kg、0.12μLMB/kg（臨床用量）、0.60μLMB/kg（懸濁液として0.003mL/kg、0.015mL/kg、0.075mL/kg）を静脈内単回投与したときのペルフルブタン血中濃度は投与後急速に減衰した。臨床用量の0.12μLMB/kgでは2相性に減衰し、投与後2～15分の半減期は2.7分、投与後15～30分の半減期は7.3分となり、また投与後60分で検出限界以下であった。
静脈内単回投与時のペルフルブタン血中濃度の推移 （本剤の血中濃度：血液重量1g当たりの濃度として算出）
| 投与量 | Cmax （ng/g）注3) |
AUC0～∞ （ng・min/g）注4) |
Tmax （min） |
t1/2（min） | Vd （kg/kg）注5) |
CLt （g/min/kg）注6) |
|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| α （2～15min） |
β （15～30min） |
||||||
| 0.024μLMB/kg （懸濁液として0.003mL/kg） |
1.41±0.51 | 9.20±2.83 | 2.50±1.22 | 2.52±0.69注7) | －注8) | 0.12±0.09 | 28±10 |
| 0.12μLMB/kg （懸濁液として0.015mL/kg） |
9.52±4.38 | 66.78±32.27 | 2.00±0.00 | 2.72±0.47 | 7.25±0.36 | 0.07±0.02 | 20±6 |
| 0.60μLMB/kg （懸濁液として0.075mL/kg） |
46.38±19.23 | 353.00±150.49 | 2.00±0.00 | 2.80±0.73 | 26.22±17.25注9) | 0.19±0.14 | 19±8 |
（mean±SD, n=6）
注3)血液の比重を1とした時、ng/mLに相当
注4)血液の比重を1とした時、ng・min/mLに相当
注5)血液の比重を1とした時、L/kgに相当
注6)血液の比重を1とした時、mL/min/kgに相当
注7)2～10minのt1/2（α相）
注8)全例検出限界以下のため算出不能
注9)15～60minのt1/2（β相）
16.3 分布
ラットに本剤を静脈内単回投与したときの組織中のペルフルブタン濃度は、大部分の組織で投与後5～10分にCmaxを示した。各組織中のペルフルブタン濃度は、脾臓、肝臓、肺で高く、脂肪、心臓、筋肉、脳では低かった1)。さらに本剤をラットに静脈内投与後、摘出した肝臓を電子顕微鏡で観察した結果、投与された本剤のマイクロバブルはクッパー細胞に局在していることが確認された2)。
16.4 代謝
ラットの呼気排泄試験で、投与されたペルフルブタンが未変化体のまま呼気中にほぼ全量（96.4%）回収されたことから、ペルフルブタンは生体内で代謝を受け難いことが確認された3)。
16.5 排泄
投与されたペルフルブタンの排泄経路は呼気である。健康成人に本剤0.024μLMB/kg、0.12μLMB/kg（臨床用量）、0.60μLMB/kg（懸濁液として0.003mL/kg、0.015mL/kg、0.075mL/kg）を静脈内単回投与したときのペルフルブタン呼気中濃度を測定した。各測定時点での呼気中ペルフルブタン濃度は用量依存的であった。臨床用量の0.12μLMB/kgでは、投与後6分でCmaxに達し、投与後2時間には検出限界以下となった。なお、0.024μLMB/kgにおける呼気中濃度は全被験者で検出限界以下であった。
静脈内単回投与時のペルフルブタン呼気中濃度の推移