セロケンL錠120mg

18.1 作用機序

1. 18.1.1β遮断作用－心血行動態に対する作用

メトプロロールは健康人の運動負荷による心拍数、収縮期血圧の上昇をプロプラノロールと同程度に抑制する。その最大効果は投与後1～2時間にみられ、6～8時間後においても有意な抑制効果が認められている10),11)。一方、イソプレナリン負荷による頻脈を抑制する作用はプロプラノロールより弱い12)。健康人に1回経口投与すると、安静時の心拍数、心拍出量は投与1時間後をピークとして、有意に減少するが、血圧はほとんど変化を示さない13)。高血圧症患者に連続経口投与した場合には、心拍数、心拍出量の減少とともに血圧の有意な下降が認められている14)。なお、メトプロロールには、内因性β受容体刺激作用は認められていない15)（ネコ）。

2. 18.1.2β1選択性

通常、臨床投与量のメトプロロールは、主として気管支平滑筋、血管平滑筋に分布するβ2受容体にはほとんど影響を与えないことが下記の如く確認されている。

• メトプロロールの1回経口投与では、気管支喘息患者の安静時呼吸機能あるいはイソプレナリン負荷時の気道反応性には、ほとんど影響を与えない16),17)。また、気管支喘息患者にメトプロロールとテルブタリンを連続併用投与した場合、喘息症状及び肺機能の悪化は認められていない18),19),20)。

• アドレナリン負荷時の拡張期血圧の低下及び前腕血流量の増加にほとんど影響を与えない21)。

18.2 降圧効果

自然発症高血圧ラット（SHR）、副腎再生性ラットにおいて、メトプロロールの連続投与により明らかな抗高血圧作用が認められている。 また、血漿レニン活性の有意な低下が認められている13)（健康人）。

18.3 血圧日内変動に及ぼす影響

本態性高血圧症患者において、メトプロロール徐放錠を1日1回1錠経口投与した場合、降圧効果は投与後24時間持続し、血圧の日内変動幅には影響を与えない22)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人を対象にメトプロロール徐放錠（120mg）を朝食後1日1回、メトプロロール普通錠（40mg）を毎食後1日3回交叉法により投与した場合の平均血漿中濃度推移と各々の血漿中濃度より算出した薬物動態パラメータは以下のとおりであり、両者の生物学的利用率は同等であった1)。

（平均±S.E.、n＝12）

2. 16.1.2食事の影響

健康成人に徐放錠1錠を投与した時、食後投与でのCmax、AUCは空腹時投与に比べ有意に高く、食事による生物学的利用率増加が認められている2)。

3. 16.1.3分割錠の徐放性

健康成人に徐放錠1錠とその1/2分割錠を単回投与した時、分割錠投与時のCmax、AUCは1錠投与時のほぼ半分となり、またT1/2は両者間にほとんど差を認めず、分割錠の十分な徐放特性が認められている。

4. 16.1.4蓄積性

健康成人に徐放錠を1日1回10日間連続投与し、血漿中濃度を検討した結果、蓄積性は認められていない3)。

16.4 代謝

メトプロロールは主として肝において代謝され、腎から排泄される。3H-メトプロロールを経口投与した場合、胃腸管から速やかにかつほぼ完全に吸収されるが、投与量の約60%が肝での初回通過効果を受けるため、約40%が体循環に到達する4)。なお、メトプロロールの主な代謝酵素はCYP2D6（70～80%）とされている5)（外国人のデータ）。

16.5 排泄

3H-メトプロロールを経口投与した場合の尿中総排泄率は24時間後で投与量の90%以上である。3～5%が未変化体として排泄される6)。