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本態性高血圧症（軽症～中等症）
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腎実質性高血圧症
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狭心症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスに基づく心収縮力の抑制が増強されることがある。］
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2.3高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者［症状を悪化させることがある。］
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2.4心原性ショックの患者［心機能の抑制により、原疾患を悪化させることがある。］
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2.5うっ血性心不全、肺高血圧による右心不全のある患者［心拍出量の減少により、これらの症状を悪化させることがある。］
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2.6*未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
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2.7妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
- 〈本態性高血圧症（軽症～中等症）、腎実質性高血圧症〉
通常、成人にはセリプロロール塩酸塩として1日1回100～200mgを食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高用量は400mgとする。
- 〈狭心症〉
通常、成人にはセリプロロール塩酸塩として1日1回200mgを食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高用量は400mgとする。
使用上の注意
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8.1長期投与の場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピン硫酸塩水和物等を使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
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8.2類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症の患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服用を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。
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8.3手術前48時間は投与しないことが望ましい。
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8.4めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等、危険を伴う機械の作業に注意させること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者
症状を誘発するおそれがある。
- 9.1.2うっ血性心不全のおそれのある患者
ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.3低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者
血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。
- 9.1.4甲状腺中毒症の患者
休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。頻脈等の中毒症状をマスクするおそれがある。
- 9.1.5末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）
症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.6房室ブロック（Ⅰ度）のある患者
心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.7異型狭心症の患者
症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.8*褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
本剤の単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
血清クレアチニン値4.0mg/dL以上の場合は減量するなど慎重に投与すること。血中半減期が延長するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
本剤の代謝が遅延するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。
9.7 小児等
小児等に対する臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
次の点に注意し、少量（例えば100mg）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。
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9.8.1脳梗塞等が起こるおそれがある。一般に、過度の降圧は好ましくないとされている。
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9.8.2休薬を要する場合は、徐々に減量する。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| カルシウム拮抗剤 • ベラパミル塩酸塩 ジルチアゼム塩酸塩等 |
徐脈、房室ブロック等の伝導障害、うっ血性心不全があらわれるおそれがある。併用する場合には用量に注意する。 | 相加的に作用（陰性変力作用、心刺激伝導抑制作用、降圧作用）を増強させる。 |
| 交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤 • レセルピン等 |
過剰の交感神経抑制を来すおそれがあるので、減量するなど注意する。 | 相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる。 |
| 血糖降下剤 • インスリン トルブタミド アセトヘキサミド等 |
血糖降下作用の増強、また、低血糖症状（頻脈、発汗等）をマスクするおそれがあるので、血糖値に注意する。 | β2遮断作用により、肝臓でのグリコーゲン分解が抑制される。また、低血糖時に分泌されるアドレナリンによって生じる低血糖症状をマスクする。 |
| クロニジン塩酸塩 グアナベンズ酢酸塩 |
クロニジン塩酸塩又はグアナベンズ酢酸塩の投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがある。β遮断剤を先に中止し、これらの薬剤を徐々に減量する。 | クロニジン塩酸塩の中止により血中ノルアドレナリンが上昇する。 β 遮断剤と併用している場合、ノルアドレナリンの作用のうち、α刺激作用が優位となり、急激な血圧上昇を起こす。 グアナベンズ酢酸塩も作用機序から同様な反応が予測される。 |
| クラスⅠ抗不整脈剤 • リン酸ジソピラミド プロカインアミド塩酸塩 アジマリン等アミオダロン塩酸塩 |
過度の心機能抑制があらわれるおそれがあるので、減量するなど注意する。 | 相加的に作用（心機能抑制作用）を増強させる。 |
| β遮断剤 | 血圧が上昇するおそれがある。 | 本剤の血管拡張作用が抑制される。 |
| 麻酔剤 • エーテル等 |
過剰の交感神経抑制を来すおそれがあるので、減量するなど注意する。 | 相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる。 |
| ジギタリス製剤 • ジゴキシン メチルジゴキシン等 |
心刺激伝導障害（徐脈、房室ブロック等）があらわれるおそれがあるので、心機能に注意する。 | 相加的に作用（心刺激伝導抑制作用）を増強させる。 |
| 非ステロイド性抗炎症剤 • インドメタシン等 |
本剤の降圧作用が減弱するおそれがある。 | 非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する。 |
| 降圧作用を有する他の薬剤 • 降圧剤 硝酸剤等 |
降圧作用を増強するおそれがある。併用する場合には用量に注意する。 | 相加的に作用（降圧作用）を増強させる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P | 頻度不明 |
| ALT | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| BUNの上昇等の腎機能異常 | 頻度不明 |
| CK（CPK）上昇 | 頻度不明 |
| LDH上昇等の肝機能異常 | 頻度不明 |
| クレアチニンの上昇 | 頻度不明 |
| しびれ | 1%未満 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| ふるえ | 1%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 中性脂肪の上昇 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 味覚異常 | 頻度不明 |
| 咳 | 1%未満 |
| 喘息 | 1%未満 |
| 喘鳴 | 頻度不明 |
| 嘔気 | 1%未満 |
| 尿酸の上昇 | 頻度不明 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 心胸郭比の増大 | 頻度不明 |
| 息切れ | 1%未満 |
| 抑うつ症状 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 消化不良 | 頻度不明 |
| 涙液分泌減少 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 頻度不明 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 総コレステロールの上昇 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 脱力感 | 頻度不明 |
| 腓腹筋痙攣（こむらがえり） | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 蛋白尿 | 頻度不明 |
| 血圧低下 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 1%未満 |
| 霧視 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 顔面潮紅 | 1%未満 |
| 高血糖の悪化 | 頻度不明 |
| 鼻汁・鼻閉感 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
β1受容体の選択的遮断作用による心拍出量の低下とβ2受容体におけるISAによる末梢抵抗の減少作用によって、降圧作用と抗狭心症作用を示す。
18.2 β1選択性β遮断作用（in vitro）
本薬の塩酸イソプロテレノールに対する拮抗作用は、モルモット心筋における変時作用でpA2=8.03、変力作用でpA2=7.98、気管筋における弛緩作用でpA2=6.43でありβ1選択性が高い10)。
18.3 内因性交感神経刺激様作用
本薬には正常及びレセルピン処置モルモットの心筋並びに気管筋において、ピンドロールと同等の内因性交感神経刺激様作用が認められている（in vitro）。イヌでは気道抵抗の低下、死腔の減少等の気管支拡張作用を示した。また気管支喘息合併高血圧症患者の呼吸機能に影響を及ぼさなかった10),11),12),13)。
18.4 後シナプス性α2受容体遮断作用（in vitro）
脊髄破壊ラット及びラット輸精管標本における実験から、本薬の後シナプス性α2受容体遮断作用が認められている14)。
18.5 血管拡張作用（in vitro）
本薬には内因性交感神経刺激様作用に基づくβ2受容体刺激作用による血管拡張作用が認められている10),11)。
18.6 降圧効果
高血圧症モデル（自然発症高血圧、DOCA/Salt高血圧、腎性高血圧）ラットにおいて本薬は持続性の降圧作用を示す5),10),15)。また高血圧症患者への1日1回の投与により持続的な降圧作用を示すことが確認されている。
18.7 抗狭心症効果
狭心症モデル（塩酸イソプロテレノール誘発ラット及びイヌ）においてプロプラノロール塩酸塩と同様に心筋酸素消費量の減少に基づく抗狭心症作用が認められている12),16),17)。また狭心症患者への1日1回の投与により抗狭心症作用を示すことが確認されている。
18.8 腎機能に対する作用
イヌ及び高血圧症患者において、本薬は腎機能に影響を及ぼさないことが認められている18),19)。
18.9 代謝系に対する作用
糖負荷ラット、コレステロール負荷ラット並びに高血圧症患者において、血清脂質及び耐糖能に影響を及ぼさないことが認められている20),21),22),23),24)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
〈健康成人〉 健康成人5例にセリプロロール塩酸塩50～400mg注1)を食後単回経口投与した場合、血漿中未変化体濃度は投与後2～5時間で最高値に達し、その後、4～6時間の半減期で消失した。また、薬物動態パラメータは以下のとおりである1)。
注1)本剤の承認された1回用量は100～200mg（狭心症の場合は200mg）である。
| Dose （mg/body） |
Tmax （hr） |
Cmax （ng/mL） |
AUC0-24hr （ng・hr/mL） |
t1/2 （hr） |
|---|---|---|---|---|
| 50 | 2.2±0.8 | 13.1±2.5 | 47.6±12.4 | 3.94±1.68 |
| 100 | 3.0±0.0 | 116±9 | 304±73 | 1.45±0.35注2) |
| 200 | 4.4±2.1 | 295±105 | 1830±403 | 4.81±2.27 |
| 400 | 5.4±1.9 | 855±479 | 6810±3560 | 5.89±0.86 |
平均値±標準偏差、（n=5）
注2)100mg投与群は他群より短いt1/2が得られているが、本群では8時間値が5例中4例で測定限界以下であったことから、測定上の問題に起因する偶発的なものであると推察される。
〈本態性高血圧症患者、腎障害を伴う高血圧症患者及び狭心症患者〉 セリプロロール塩酸塩を食後単回経口投与した。腎障害を伴う高血圧症患者の血漿中濃度は健康成人より高い傾向を示したが、本態性高血圧症患者及び狭心症患者の血漿中濃度は健康成人と類似していた2),3)。
- 16.1.2反復投与
健康成人5例にセリプロロール塩酸塩400mg注1)を1日1回5日間食後反復経口投与した。血漿中未変化体濃度推移及び尿中排泄は、単回投与時と大差なく、蓄積性は認められていない1)。
16.3 分布
ヒト血漿中でのin vitro蛋白結合率は、0.1～10μg/mLの濃度範囲で20～27%であった4)。
16.5 排泄
健康成人5例にセリプロロール塩酸塩を食後単回経口投与した場合、尿中には主として未変化体が排泄され、代謝物としてその抱合体、モノ脱エチル体及びその抱合体がわずかに認められた。投与後24時間までの未変化体及びこれらの代謝物を合わせた総排泄率は50、100、200及び400mg注1)各々投与量の3.5、3.3、6.7及び15.1%であった1)。