-
うつ病・うつ状態
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パニック障害
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外傷後ストレス障害
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者
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2.3ピモジドを投与中の患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはセルトラリンとして1日25mgを初期用量とし、1日100mgまで漸増し、1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により1日100mgを超えない範囲で適宜増減する。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
-
8.1うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
-
8.2不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
-
8.3自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。
-
8.4家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。
-
8.5眠気、めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。
-
8.6投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
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8.7*血小板減少があらわれることがあるので、投与期間中は血液検査を行うこと。
- 〈外傷後ストレス障害〉
- 8.8外傷後ストレス障害患者においては、症状の経過を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないよう、定期的に本剤の投与継続の要否について検討すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。
- 9.1.2自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
- 9.1.3脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状を増悪させることがある。
- 9.1.4衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状を増悪させることがある。
- 9.1.5てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣発作を起こすことがある。
- 9.1.6*QT延長又はその既往歴のある患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者
QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。
- 9.1.7出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者
鼻出血、胃腸出血、血尿等が報告されている。
- 9.1.8緑内障又はその既往歴のある患者
眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
血中濃度半減期が延長し、AUC及びCmaxが増大することがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
-
9.5.1妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIが投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
-
9.5.2海外の疫学調査において、妊娠中に本剤を含むSSRIを投与された女性が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある1),2)。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった2)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている3)。
9.7 小児等
-
9.7.1小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
-
9.7.2海外で実施された6～17歳の大うつ病性障害（DSM-IV注）における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。また、本剤群でみられた自殺企図［1.1%（2/189例）］は、プラセボ群［1.1%（2/184例）］と同様であり、自殺念慮は本剤群で1.6%（3/189例）にみられた。これらの事象と本剤との関連性は明らかではない4)（海外において本剤は小児大うつ病性障害患者に対する適応を有していない）。
-
9.7.3海外で実施された6～17歳の外傷後ストレス障害（DSM-IV注）における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。当該試験にて自殺企図はみられなかったが、自殺念慮は本剤群でのみ4.5%（3/67例）にみられた5)（海外において本剤は小児外傷後ストレス障害患者に対する適応を有していない）。 注）DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）
9.8 高齢者
高齢者においては、肝機能、腎機能の低下を考慮し、用量等に注意して慎重に投与すること。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続し、出血傾向の増強等がおこるおそれがある。
相互作用
- 本剤は肝代謝酵素CYP2C19、CYP2C9、CYP2B6及びCYP3A4等で代謝される6)。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| MAO阻害剤 • セレギリン塩酸塩（エフピー） ラサギリンメシル酸塩（アジレクト） • サフィナミドメシル酸塩（エクフィナ） |
発汗、不穏、全身痙攣、異常高熱、昏睡等の症状があらわれることがある。なお、MAO阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合、また本剤投与後にMAO阻害剤を投与する場合には、14日間以上の間隔をおくこと。 | セロトニンの分解が阻害され、脳内セロトニン濃度が高まると考えられる。 |
| ピモジド（オーラップ） |
ピモジドとの併用により、ピモジドのAUC及びCmaxがそれぞれ1.4倍増加したとの報告がある7)。 ピモジドはQT延長を引き起こすことがあるので本剤と併用しないこと。 |
機序不明 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー） | セロトニン症候群があらわれるおそれがある。 | 左記薬剤のMAO阻害作用によりセロトニン作用が増強されると考えられる。 |
| リネゾリド | セロトニン症候群の症状（錯乱、協調運動障害、血圧上昇等）があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、本剤と併用薬の両方あるいはいずれか一方の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 | リネゾリドは非選択的、可逆的MAO阻害作用を有する。 |
| 5-HT1B/1D受容体作動薬 • スマトリプタンコハク酸塩 ゾルミトリプタン エレトリプタン臭化水素酸塩 |
脱力、反射亢進、協調運動障害、錯乱、不安、焦燥、興奮があらわれることがある。 | 相互に作用を増強させるおそれがある。 |
| トラマドール塩酸塩含有製剤 メサドン塩酸塩 ペンタゾシン含有製剤 ペチジン塩酸塩含有製剤 タペンタドール塩酸塩 デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物含有製剤 フェンタニル含有製剤 |
セロトニン作用が増強されるおそれがある。 | これらの薬剤はセロトニン作用を有する。 |
| L-トリプトファンを含有する製剤 • アミノ酸製剤 経腸成分栄養剤 |
セロトニン作用が増強されるおそれがある。 | L-トリプトファンはセロトニンの前駆物質であるため、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある。 |
| セイヨウオトギリソウ（St.John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 | セロトニン作用が増強されるおそれがある。 | セイヨウオトギリソウ（St.John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）はセロトニン作用を有する。 |
| 炭酸リチウム | セロトニンに関連した副作用（振戦等）が増大するおそれがある。 | 相互に作用を増強させるおそれがある。 |
| 三環系抗うつ剤 • クロミプラミン塩酸塩 イミプラミン塩酸塩 アミトリプチリン塩酸塩 |
薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されるおそれがある。 | 本剤がこれらの薬剤の代謝を阻害することがある。 |
| ワルファリン |
ワルファリンのプロトロンビン反応時間曲線下面積が軽度増加（8%）したとの報告がある8)。 本剤の投与を開始もしくは中止する場合は、プロトロンビン時間を慎重にモニターすること。 |
機序不明 |
| 出血傾向が増強する薬剤 • 非定型抗精神病剤 フェノチアジン系薬剤 三環系抗うつ剤 アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤 ワルファリン等 |
異常出血（鼻出血、胃腸出血、血尿等）が報告されているので、注意して投与すること。 | SSRIの投与により血小板凝集能が阻害され、これらの薬剤との併用により出血傾向が増大することがある。 |
| 血糖降下薬 • トルブタミド |
トルブタミドのクリアランスが減少（16%）したとの報告がある9)。 | 本剤がこの薬剤の代謝を阻害するためと考えられる。 |
| シメチジン | 本剤のAUC及びCmaxの増大（50%、24%）及びt1/2の延長（26%）がみられたとの報告がある10)。 | 本剤の代謝が阻害されたためと考えられる。 |
| アルコール （飲酒） |
本剤投与中は、飲酒を避けることが望ましい。 | 本剤との相互作用は認められていないが、他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。 |
| QT延長を起こすことが知られている薬剤 |
QT延長を起こすおそれがある。 | 併用によりQT延長作用が相加的に増加するおそれがある。 |
| スルピリン水和物 | 本剤の血漿中濃度が低下し、有効性が減弱するおそれがある。 | 併用によりCYP2B6及びCYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進されるためと考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P増加 | 1%未満 |
| ALT増加 | 頻度不明 |
| AST増加 | 頻度不明 |
| LDH増加 | 1%未満 |
| γ-GTP増加 | 頻度不明 |
| あくび | 1%未満 |
| うつ病 | 1%未満 |
| ジスキネジー | 頻度不明 |
| ジストニー | 頻度不明 |
| そう痒症 | 1%未満 |
| ほてり | 1%未満 |
| リビドー減退 | 1%未満 |
| 下痢・軟便 | 頻度不明 |
| 不安 | 頻度不明 |
| 不随意性筋収縮 | 頻度不明 |
| 乳汁漏出症 | 頻度不明 |
| 低ナトリウム血症 | 頻度不明 |
| 体重増加 | 1%未満 |
| 体重減少 | 1%未満 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 傾眠（15.2%） | 頻度不明 |
| 光線過敏性反応 | 頻度不明 |
| 出血傾向（鼻出血 | 1%未満 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 単球増加 | 1%未満 |
| 口内乾燥 | 頻度不明 |
| 味覚異常 | 1%未満 |
| 回転性眩暈 | 1%未満 |
| 多幸症 | 1%未満 |
| 多汗（発汗 | 頻度不明 |
| 失神 | 頻度不明 |
| 女性化乳房 | 頻度不明 |
| 好酸球性肺炎 | 頻度不明 |
| 寝汗等） | 頻度不明 |
| 尿失禁・夜尿 | 頻度不明 |
| 尿糖 | 1%未満 |
| 尿蛋白 | 1%未満 |
| 尿閉 | 1%未満 |
| 幻覚 | 頻度不明 |
| 性機能障害（射精遅延 | 1%未満 |
| 悪夢 | 1%未満 |
| 悪寒 | 1%未満 |
| 悪心・嘔吐（20.3%） | 頻度不明 |
| 感覚減退 | 頻度不明 |
| 持続勃起症等） | 1%未満 |
| 振戦 | 頻度不明 |
| 排尿困難 | 1%未満 |
| 攻撃的反応 | 頻度不明 |
| 散瞳 | 頻度不明 |
| 斑状出血 | 頻度不明 |
| 易刺激性 | 1%未満 |
| 易興奮性 | 1%未満 |
| 月経障害 | 1%未満 |
| 末梢性浮腫 | 1%未満 |
| 歩行異常等） | 1%未満 |
| 歯ぎしり | 1%未満 |
| 気管支痙攣 | 頻度不明 |
| 注意力障害 | 1%未満 |
| 浮動性めまい | 頻度不明 |
| 消化不良 | 頻度不明 |
| 減少 | 1%未満 |
| 無力症 | 1%未満 |
| 焦燥 | 頻度不明 |
| 熱感 | 1%未満 |
| 片頭痛 | 頻度不明 |
| 甲状腺機能低下症 | 頻度不明 |
| 異常感 | 1%未満 |
| 疲労 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白血球数増加 | 1%未満 |
| 皮下出血 | 頻度不明 |
| 直接ビリルビン増加 | 1%未満 |
| 眼窩周囲浮腫 | 1%未満 |
| 睡眠障害（不眠等） | 頻度不明 |
| 筋痙攣等） | 1%未満 |
| 筋緊張亢進 | 1%未満 |
| 筋緊張異常（筋硬直 | 1%未満 |
| 精神症 | 1%未満 |
| 紫斑 | 頻度不明 |
| 総コレステロール増加 | 1%未満 |
| 総ビリルビン増加 | 1%未満 |
| 総蛋白減少 | 1%未満 |
| 羞明 | 1%未満 |
| 耳閉感 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 胃腸出血 | 1%未満 |
| 胃腸障害 | 1%未満 |
| 背部痛 | 1%未満 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 胸部圧迫感 | 1%未満 |
| 脱毛症 | 1%未満 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 腹部不快感 | 頻度不明 |
| 腹部膨満 | 頻度不明 |
| 膵炎 | 頻度不明 |
| 興奮 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血圧上昇 | 1%未満 |
| 血圧低下 | 1%未満 |
| 血小板機能異常 | 頻度不明 |
| 血尿等） | 1%未満 |
| 血糖異常 | 頻度不明 |
| 視力低下等） | 1%未満 |
| 視覚異常（霧視 | 1%未満 |
| 記憶障害 | 1%未満 |
| 調節障害 | 1%未満 |
| 起立性めまい | 1%未満 |
| 起立性低血圧 | 1%未満 |
| 躁病 | 1%未満 |
| 運動過多 | 1%未満 |
| 運動障害（アカシジア | 1%未満 |
| 錐体外路症状 | 1%未満 |
| 錯乱状態 | 頻度不明 |
| 錯感覚 | 1%未満 |
| 開口障害 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 1%未満 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頭部不快感 | 1%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1%未満 |
| 顔面浮腫 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
| 食欲亢進 | 1%未満 |
| 高プロラクチン血症 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
セルトラリン塩酸塩は脳内セロトニン神経に存在するセロトニン再取り込み機構を強力かつ選択的に阻害する薬物であり、脳内のシナプス間隙におけるセロトニン濃度を高めて持続的にセロトニン神経伝達を亢進するものと考えられる27),28),29)。
-
18.1.1ラット脳シナプトゾームを用いた実験における、本剤のセロトニン取り込みに対する50%抑制濃度（IC50）は0.058μmol/Lであり、本剤のセロトニン取り込み阻害作用はノルエピネフリン又はドパミン取り込み阻害作用に比べ約20倍選択的であった29) （in vitro）。
-
18.1.2ラット又はウシ脳膜標品を用いた試験において、本剤はセロトニン再取り込み部位に高い親和性を示すが、アドレナリン受容体（α1、α2、β）、ドパミン受容体、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体（H1）、セロトニン受容体（5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2）、ベンゾジアゼピン受容体への結合親和性は低かった27),30) （in vitro）。またマウスにおける脳内ノルアドレナリン神経系、ドパミン神経系及びムスカリン性アセチルコリン神経系の活性化により生ずる行動や症状に影響を及ぼさなかった27)。
18.2 抗うつ作用
-
18.2.1マウスを用いた強制水泳試験において不動時間を短縮した29)。
-
18.2.2ラットを用いた強制水泳試験において逃避行動（水車回転数）の減少を抑制した31)。
-
18.2.3嗅球摘出ラットの自発運動の亢進を抑制した32)。
-
18.2.4拘束ストレス負荷による正常ラットの自発運動量の減少を回復させた33)。
18.3 抗不安作用
- 18.3.1マウスを用いたガラス玉覆い隠し試験においてガラス玉覆い隠し行動を抑制した34)。
18.4 5-HT2C受容体作動薬による自発運動量減少に対する作用
m-クロロフェニルピペラジン（m-CPP）の投与によるラットの自発運動量の減少を軽減した35)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg注）を食後に単回経口投与した時の最高血漿中濃度（Cmax）はそれぞれ15.1、30.8及び90.8ng/mL、血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC0-∞）はそれぞれ0.557、1.081及び2.975μg・hr/mLであり用量に伴い増加した。また、血漿中濃度半減期（t1/2）は50、100及び200mg注）投与に対し、それぞれ22.5、24.1及び23.4時間であった14)。
単回投与後の血漿中濃度
| 投与量 （mg） |
n | Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
AUC0-∞ （μg・hr/mL） |
|---|---|---|---|---|---|
| 50 | 6 | 15.1±4.3 | 8.7±2.1 | 22.5±8.1 | 0.557±0.261 |
| 100 | 6 | 30.8±7.9 | 6.7±1.0 | 24.1±7.9 | 1.081±0.551 |
| 200注） | 6 | 90.8±15.0 | 6.3±1.5 | 23.4±6.2 | 2.975±1.001 |
（平均値±標準偏差） Tmax：最高濃度到達時間
- 16.1.2反復投与
健康成人男性（6例）にセルトラリン100mgを1日1回10日間朝食後に反復経口投与した時の血漿中濃度は投与5日目には定常状態に達し、10日間の反復投与により理論値（R＝2.0）を超える蓄積（投与1日目：Cmax 40.5ng/mL、AUC0-24 0.612μg・hr/mL、10日目：Cmax 69.9ng/mL、AUC0-24 1.22μg・hr/mL）は認められなかった15)。
- 16.1.3生物学的同等性
健康成人男性（29例）にジェイゾロフト錠50mg（水あり）又はジェイゾロフトOD錠（OD錠）50mg（水あり又は水なし）をクロスオーバー法にて空腹時に単回経口投与した時の血漿中セルトラリン濃度推移（ジェイゾロフト錠又はジェイゾロフトOD錠（水なし））及び薬物動態パラメータは以下の図及び表の通りであり、ジェイゾロフト錠とOD錠は生物学的に同等であることが確認された16)。また、OD錠50mgは、OD錠25mg及びOD錠100mgと溶出挙動が同等であり、生物学的に同等とみなされた。
ジェイゾロフト錠（水あり）又はジェイゾロフトOD錠（水なし）を単回経口投与した時の血漿中セルトラリン濃度推移
| 剤 形 | Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
AUC （ng・hr/mL） |
|---|---|---|---|---|
| ジェイゾロフト錠50mg（水あり） | 13.56±4.64 | 6.0 （4.0-8.0） |
26.39±3.13 | 356.2±133.6 |
| ジェイゾロフトOD錠50mg（水なし） | 12.04±4.09 | 6.0 （4.0-12.0） |
25.05±2.39 | 323.1±113.8 |
| ジェイゾロフトOD錠50mg（水あり） | 13.39±4.66 | 6.0 （4.0-8.0） |
25.9±3.15 | 358.4±121.3 |
算術平均値±標準偏差、Tmaxは中央値（範囲）、n＝29 Cmax：最高血漿中濃度、Tmax：最高血漿中濃度到達時間、t1/2：血漿中濃度半減期、AUC：血漿中濃度－時間曲線下面積（0～72時間値）
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
健康成人男性（12例）にセルトラリン75mgを空腹時及び食後に単回経口投与し、薬物動態を比較した。食後投与時のCmaxは21.9ng/mLであり、空腹時投与時の18.1ng/mLに比べて高く、有意な差が認められたものの、AUC0-∞、Tmax及びt1/2には有意差は認められなかった17)。
16.3 分布
- 16.3.1蛋白結合
in vitroにおけるヒト血清蛋白結合率は約98.5%であった18)。
- 16.3.2乳汁中移行
大うつ病を伴う授乳婦（26例）にセルトラリン25～200mg注）を1日1回、14日間以上反復経口投与した時、いずれの授乳婦の乳汁においてもセルトラリンは検出され、投与後9日目に最高値を示した。また、乳児の血清においてもセルトラリンが確認された3)（外国人データ）。
16.4 代謝
- 16.4.1本剤の主代謝物はN-デスメチルセルトラリンであり、この他にも数種の代謝物が存在する。なお、代謝にはCYP2C19、CYP2C9、CYP2B6及びCYP3A4など少なくとも4種の肝薬物代謝酵素が関与しており、多代謝経路を示す6)。
16.5 排泄
-
16.5.1健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg注）を食後に単回経口投与した時、投与後24時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれの用量においても約0.1%であった14)。
-
16.5.2健康成人男性（外国人、2例）に14C-標識セルトラリン50mgを単回経口投与した時、投与後9日目までに尿中に投与放射能の43.5%（ほとんどが代謝物）が、糞中に44.5%がそれぞれ排泄された19)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
腎機能障害患者（24例）にセルトラリン100mgを食後に単回経口投与した時、セルトラリンの血漿中濃度は腎機能の障害により高くなる傾向を示したが、その上昇の程度は小さかった20)（外国人データ）。
- 16.6.2肝機能障害患者
慢性非活動性肝不全患者（Child-Pughの分類A及びB、10例）にセルトラリン100mgを単回経口投与した時の血漿中濃度推移は、健康成人と比較して、Cmaxが約1.7倍、AUC0-∞が4.4倍増加し、t1/2は2.3倍延長した。また、セルトラリン50mgを肝機能障害者（改訂Child-Pughの分類A及びB、10例）に21日間反復経口投与した時、単回投与時と同様の傾向が認められた21)（外国人データ）。
- 16.6.3高齢者
高齢うつ病患者（日本人、男性5例、女性8例、65歳以上）にセルトラリンを1日1回、最高6週間反復経口投与（25mg/日から75mg/日まで増量）した。高齢者のt1/2（男性30.7時間、女性35.7時間）は、健康成人男性の23.4時間と比較して長くなる傾向が認められた15),22)。 高齢者（外国人、男性11例、女性11例、65歳以上）及び成人（外国人、男性11例、女性11例、18～45歳）にセルトラリンを1日1回、30日間反復経口投与（50mg/日から200mg/日注）まで増量）した。成人男性の最終投与後のCmaxは117.5ng/mLであり、高齢者（男性135.4ng/mL、女性147.1ng/mL）及び成人女性（165.6ng/mL）に比べ、有意に低かったが、AUCにはいずれの群間でも有意な差は認められなかった23)。
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1ワルファリン
健康成人男性（15例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日注）まで増量）前及び投与22日目にワルファリン0.75mg/kgを単回経口投与し、ワルファリンのプロトロンビン反応時間曲線下面積（AUC0-120）及び血漿蛋白結合率を比較した。セルトラリンとワルファリンの併用投与により、わずかながら有意な変化が認められた8)（外国人データ）。
- 16.7.2トルブタミド
健康成人男性（25例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日注）まで増量）前及び投与22日目にトルブタミド1000mgを単回静脈内投与した時のトルブタミドの薬物動態を検討した。セルトラリンとトルブタミドの併用投与により、トルブタミドのクリアランスに軽度な低下が認められた9)（外国人データ）。
- 16.7.3シメチジン
健康成人男性（12例）にシメチジン800mgを8日間反復投与し、投与2日目にセルトラリン100mgを単回併用投与した時のセルトラリンの薬物動態を検討した。シメチジンの併用により、プラセボ併用時に比べセルトラリンのAUC0-∞は約50%、Cmax及びt1/2は約25%増大した10)（外国人データ）。 注）本剤の承認用量は1日100mgまでである。