シンビット静注用50mg

18.1 作用機序

1. 18.1.1心筋活動電位に対する作用（in vitro）

イヌのプルキンエ線維の活動電位立ち上がり速度に影響することなく、活動電位持続時間を濃度依存性に延長させた8)。

2. 18.1.2心筋有効不応期に対する作用

イヌの心房筋及び心室筋の有効不応期を用量依存性に延長させた9)。

3. 18.1.3心室筋の細胞膜電流に対する作用（in vitro）

イヌのプルキンエ線維の活動電位持続時間を延長させる濃度でK＋チャネルを遮断した（ウサギ心室筋）10)が、Na＋及びCa＋＋チャネルには作用しなかった（モルモット心室筋）11)。

4. 18.1.4臨床電気生理学的作用

心室性期外収縮患者に本剤を投与したところ、心室の単相活動電位持続時間及び有効不応期の有意な延長が認められたが、心室内伝導速度には影響を及ぼさなかった12)。

18.2 抗不整脈作用

イヌのリエントリー性不整脈である心筋梗塞後の心室頻拍及び心室細動の誘発を抑制し13)、心臓突然死の発生を予防した14)。一方、自動能亢進型のモデル不整脈に対する効果は弱かった13)。

18.3 心電図及び血行動態への作用

イヌにおいて用量依存性に心拍数を低下させ、またQT時間を延長させた。血圧及び心筋収縮性（左心室内圧上昇速度）には影響を及ぼさなかった9)。

18.4 臨床における血行動態への作用

基礎心疾患に伴う低心機能を呈する難治性心室頻拍例においては、心拍出量及び心係数を有意に上昇させた5)。また、心筋梗塞後の患者において、心機能への影響は認められなかった15),16)。

16.1 血中濃度

健康成人男子に本剤0.1～0.4mg/kg注3)を5分間かけて単回静注したところ（各5～6例）、血漿中未変化体濃度は投与終了直後に最高値を示し、その後二相性に消失した。0.3mg/kg静注時のβ相の消失半減期は1.53時間であった。AUCは投与量に比例して増加し、その他のパラメータは投与量によらずほぼ一定であり、線形性が認められた1)。

健康成人男子（6例）に本剤0.4mg/kg/時間を維持静注した場合、血漿中未変化体濃度は投与開始後約4時間で定常状態に達し、投与終了後は単回静注時と同様に二相性に消失した2)。

• ニフェカラント塩酸塩静注時の血漿中未変化体濃度の経時的推移

• 投与群	T1/2β （hr）	Vc （L/kg）	Cl （L/hr/kg）	AUC0－∞ （ng・hr/mL）
  単回静注※1)	1.53±0.23	0.13±0.01	0.85±0.09	321±37
  維持静注※2)	1.15±0.08	0.14±0.04	0.78±0.05	3776±345

平均値±標準偏差（n＝6）

※1）0.3mg/kgを5分間かけて静注した。

※2）0.4mg/kg注3)を5分間かけて静注し、引き続き0.4mg/kg/時間を6時間静注した。

16.3 分布

1. 16.3.1血清蛋白結合率（遠心分離法）

86.4～94.6%1)

16.4 代謝

健康成人男子に本剤を静注したところ、主たる血漿中代謝物はグルクロン酸抱合体（M-GC）であった1),2)。

16.5 排泄

健康成人男子に本剤0.1～0.4mg/kg注3)を5分間かけて単回静注したところ（各5～6例）、24時間後までの未変化体及び代謝物の尿中排泄率の合計は投与量の46.9～55.5%であった1)。未変化体が投与量の27.8～31.7%、M-GCが14.8～18.9%であり、チトクロームP450が関与すると考えられるその他の代謝物の排泄率は合計3.3～5.5%であった1)。なお、チトクロームP450の分子種は、CYP3A4、2D6、1A1が主であり、他にCYP2B6、2C9、2C18、2C19も関与することが確認されている3)。健康成人男子（6例）に本剤0.4mg/kg/時間を維持静注した場合の尿中排泄率は、単回静注時とほぼ同様であった2)。

注3)本剤の承認された単回静注法の用量は0.3mg/kgである。