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シメチジン錠200mg「サワイ」

シメチジン

添付文書改訂 2024年03月01日
禁忌 あり 警告 未登録 重大な副作用 0件 相互作用 185件

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

シメチジンに対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果

  • 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）

  • 下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善

  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

用法・用量

  • 〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍〉

通常、成人にはシメチジンとして1日800mgを2回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、1日量を4回（毎食後及び就寝前）に分割もしくは1回（就寝前）投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。

  • 〈吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）〉

通常、成人にはシメチジンとして1日800mgを2回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、1日量を4回（毎食後及び就寝前）に分割して投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。 ただし、上部消化管出血の場合には、通常注射剤で治療を開始し、内服可能となった後は経口投与に切りかえる。

  • 〈下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善 　　急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉

通常、成人にはシメチジンとして1日400mgを2回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。また、1日量を1回（就寝前）投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。

使用上の注意

血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1薬物過敏症の既往歴のある患者

9.2 腎機能障害患者

本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者では血中濃度が持続する。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1肝機能障害患者

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中に移行することが報告されている。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高齢者では腎機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある。

相互作用

  • 本剤は、肝薬物代謝酵素P-450を阻害する。特にCYP3A4とCYP2D6に対して強い阻害効果を有することが報告されている1)（外国人データ）。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
肝薬物代謝酵素P-450の活性低下により代謝、排泄が遅延する薬剤
主な薬剤:
クマリン系抗凝血剤
• ワルファリンベンゾジアゼピン系薬剤
• ジアゼパム
トリアゾラム
ミダゾラム 等抗てんかん剤
• フェニトイン
カルバマゼピン 等抗うつ剤
• 三環系抗うつ剤• イミプラミン 等
• パロキセチンβ-遮断剤
• プロプラノロール
メトプロロール
ラベタロール 等カルシウム拮抗剤
• ニフェジピン 等抗不整脈剤
• リドカイン 等キサンチン系薬剤
• テオフィリン
アミノフィリン 等		 これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 本剤が肝薬物代謝酵素P-450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4等）を阻害して、これらの医薬品の代謝、排泄を遅延させる。
プロカインアミド これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 本剤が近位尿細管におけるプロカインアミドの輸送を阻害し、腎クリアランスを減少させる。
エリスロマイシン これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 機序不明

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度
BUN上昇 1%未満
うつ状態 1%未満
ヒポコンドリー様症状 1%未満
めまい 1%未満
一過性のクレアチニン上昇 1%未満
下痢 1%未満
乳汁分泌 1%未満
便秘 1〜5%未満
全身熱感 1%未満
勃起障害 1%未満
動悸 1%未満
可逆性の錯乱状態 1%未満
四肢のしびれ・こわばり感 1%未満
女性化乳房 1〜5%未満
帯下増加 1%未満
幻覚 1%未満
徐脈 1%未満
排尿困難 1%未満
末梢神経障害※） 1%未満
無気力感 1%未満
痙攣 1%未満
発熱 1%未満
発疹 1〜5%未満
眠気 1%未満
筋肉痛 1%未満
脱毛 1%未満
腹部膨満感 1%未満
膵炎 1%未満
頭痛 1%未満
頻脈 1%未満

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

胃粘膜壁細胞のヒスタミンH2受容体を遮断し、持続的に胃酸分泌を抑制する21)。

18.2 胃酸分泌抑制作用

  1. 18.2.1基礎分泌

十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、投与後1～3時間の2時間分泌量は91.2%抑制された22)。

  1. 18.2.2テトラガストリン、ベタゾール及びインスリン刺激分泌

十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、テトラガストリン4μg/kg、ベタゾール1mg/kg、インスリン0.1U/kg筋注投与による刺激分泌は投与後1～3時間の2時間分泌量でそれぞれ79.1%、67.8%、79.5%抑制された23)。また、同様の試験において400mg経口投与は200mg経口投与より強くテトラガストリン刺激分泌を抑制した24)。

  1. 18.2.3食餌刺激分泌

流動蛋白食刺激による刺激分泌は200mg経口投与により最初の1時間で分泌量が85.7%、次の1時間で64.3%抑制された25)。健康成人への400mg経口投与は朝食及び昼食に相当する2回のブイヨン刺激による分泌に対して、いずれも明らかに抑制し、その効果持続は少なくとも8時間であった26)。

  1. 18.2.4夜間分泌

十二指腸潰瘍患者において午後11時～午前6時までの夜間分泌量は200mg経口投与で71.7%、300mg経口投与で94.0%抑制され、酸分泌抑制作用の持続時間は200mgで約4時間、300mgで約6時間であった27)。

  1. 18.2.524時間分泌

十二指腸潰瘍患者において、24時間の胃液の平均水素イオン濃度は、800mg（200mg×4回）経口投与で55%抑制され28)、また、800mg（400mg×2回）の経口投与でも、同様に24時間分泌は良好にコントロールされた29)。いずれの用法においても昼間より夜間の効果が顕著であった。

18.3 ペプシン分泌抑制作用

十二指腸潰瘍患者でのテトラガストリン、ベタゾール、インスリン刺激分泌においてペプシン分泌は200mg経口投与により約55～67%抑制された23)。十二指腸潰瘍患者での夜間分泌における抑制率は200mg経口投与で53.5%、300mg経口投与で81.4%であった27)。

18.4 長期投与に伴う酸分泌機能の変動

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の酸分泌機能は、800～1,600mg/日、約1～8.5ヵ月の経口投与で、投与前後において有意な変化は認められなかった30)。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者においてシメチジン投与中止に伴うacid reboundは認められなかった31)。

18.5 血中ガストリンに及ぼす影響

  1. 18.5.1胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の空腹時血中ガストリン値は800～1,000mg/日1～4ヵ月の経口投与で投与前後において有意な変化は認められなかった31),32),33)。

  2. 18.5.2健康成人及び十二指腸潰瘍患者での食餌刺激後の血中ガストリンに及ぼす影響については一定の見解は得られなかった34),35),36)。

18.6 ガストリン細胞数の変化

十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日を4週間、更に400mg/日を20週間経口投与で、投与前、投与開始後4週間、12週間及び24週間の幽門部ガストリン細胞数には有意な変化は認められなかった36)。

18.7 胃内容排出に対する影響

十二指腸潰瘍患者の300mg経口投与後1時間及び3時間の胃内容排出には、いずれも有意な変化は認められなかった37)。

18.8 膵外分泌機能に対する影響

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃・十二指腸共存潰瘍患者に対する800mg/日19～42日間の経口投与で投与前後の膵外分泌機能には有意な差は認められなかった38)。

18.9 胃粘膜電位差に対する作用

健康成人において、アスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制することにより、胃粘膜関門の破綻を防ぎ粘膜障害を阻止した39)。

18.10 胃粘膜PGE2生合成能に対する影響

十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日4週間の経口投与で、胃粘膜のPGE2生合成量は投与前に比し増加した40)。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1健康成人に経口投与した場合、投与後約2時間で最高血中濃度に達する。血中からの半減期は約2時間であった2)。また、連続経口投与しても血中濃度のパターンに変化はみられず、蓄積する傾向は認められなかった3)。

  2. 16.1.2生物学的同等性試験

  • 〈シメチジン錠200mg「サワイ」〉

シメチジン錠200mg「サワイ」とタガメット錠200mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シメチジンとして200mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中シメチジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された4)。

  • Cmax
    （μg/mL）    		 Tmax
    （hr）    		 T1/2
    （hr）    		 AUC0-12hr
    （μg・hr/mL）
    シメチジン錠200mg「サワイ」 1.40±0.16 1.6±0.7 2.2±0.3 5.95±0.89
    タガメット錠200mg 1.32±0.23 2.0±0.6 2.2±0.6 5.93±0.75

（Mean±S.D.）

  • 血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

  • 〈シメチジン錠400mg「サワイ」〉

シメチジン錠400mg「サワイ」とタガメット錠400mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（シメチジンとして400mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中シメチジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された5)。

  • Cmax
    （μg/mL）    		 Tmax
    （hr）    		 T1/2
    （hr）    		 AUC0-12hr
    （μg・hr/mL）
    シメチジン錠400mg「サワイ」 2.05±0.59 1.8±0.6 2.1±0.2 8.78±2.14
    タガメット錠400mg 2.29±0.55 1.8±0.6 2.1±0.3 9.42±1.32

（Mean±S.D.）

  • 血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収

健康成人に経口投与した場合、消化管から良好に吸収された2)。

16.3 分布

  1. 16.3.1乳汁中移行

患者に1回400mg経口投与した試験で乳汁中への移行が認められた6)（外国人データ）。

16.5 排泄

健康成人に経口投与した場合、大部分が24時間以内に尿中に排泄された2)。

16.6 特定の背景を有する患者

  1. 16.6.1腎機能障害患者

腎機能障害を有する患者にシメチジンを200mg経口投与した場合、血清クレアチニン値正常者と比較して、血漿からの消失半減期の延長と血中濃度の上昇がみられた7)（外国人データ）。

  1. 16.6.2透析患者

シメチジンは血液透析により除去された8)が、腹膜透析による除去率はわずかであった9)（外国人に静脈内投与注）したデータ）。 注）本剤の承認された用法は経口投与である。