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上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）
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侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制
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麻酔前投薬
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
シメチジンに対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制〉
通常成人にはシメチジンとして1回200mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液にて20mLに希釈し、1日4回（6時間間隔）緩徐に静脈内注射する。又は輸液に混合して点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。一般的に上部消化管出血では1週間以内に効果の発現をみるが、内服可能となった後は経口投与に切りかえる。侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制では、術後集中管理又は集中治療を必要とする期間（手術侵襲ストレスは3日間程度、その他の侵襲ストレスは7日間程度）の投与とする。
- 〈麻酔前投薬〉
通常成人にはシメチジンとして1回200mgを麻酔導入1時間前に筋肉内注射する。
使用上の注意
治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用（手術侵襲ストレスは3日間程度、その他は7日間程度）にとどめ、本剤で効果がみられない場合には他の療法に切り替えること。なお、血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1薬物過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者では血中濃度が持続する。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1肝機能障害患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
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9.7.1小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
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9.7.2低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（99～234mg/kg）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している。
9.8 高齢者
減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること。高齢者では腎機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある。
相互作用
- 本剤は、肝薬物代謝酵素P-450を阻害する。特にCYP3A4とCYP2D6に対して強い阻害効果を有することが報告されている1)（外国人データ）。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 肝薬物代謝酵素P-450の活性低下により代謝、排泄が遅延する薬剤 主な薬剤: クマリン系抗凝血剤 • ワルファリンベンゾジアゼピン系薬剤 • ジアゼパム トリアゾラム ミダゾラム 等抗てんかん剤 • フェニトイン カルバマゼピン 等抗うつ剤 • 三環系抗うつ剤 • イミプラミン 等 • パロキセチンβ-遮断剤 • プロプラノロール メトプロロール ラベタロール 等カルシウム拮抗剤 • ニフェジピン 等抗不整脈剤 • リドカイン 等キサンチン系薬剤 • テオフィリン アミノフィリン 等 |
これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 | 本剤が肝薬物代謝酵素P-450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4等）を阻害して、これらの医薬品の代謝、排泄を遅延させる。 |
| プロカインアミド | これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 | 本剤が近位尿細管におけるプロカインアミドの輸送を阻害し、腎クリアランスを減少させる。 |
| エリスロマイシン | これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。 | 機序不明 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| BUN上昇 | 1%未満 |
| うつ状態 | 1%未満 |
| ヒポコンドリー様症状 | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| 一過性のクレアチニン上昇 | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 乳汁分泌 | 1%未満 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 全身熱感 | 1%未満 |
| 勃起障害 | 1%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 可逆性の錯乱状態 | 1%未満 |
| 四肢のしびれ・こわばり感 | 1%未満 |
| 女性化乳房 | 1〜5%未満 |
| 帯下増加 | 1%未満 |
| 幻覚 | 1%未満 |
| 徐脈 | 1%未満 |
| 排尿困難 | 1%未満 |
| 末梢神経障害※) | 1%未満 |
| 無気力感 | 1%未満 |
| 痙攣 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 筋肉痛 | 1%未満 |
| 脱毛 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 膵炎 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
胃粘膜壁細胞のヒスタミンH2受容体を遮断し、持続的に胃酸分泌を抑制する16)。
18.2 胃酸分泌抑制作用
- 18.2.1基礎分泌
十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、投与後1～3時間の2時間分泌量は91.2%抑制された17)。
- 18.2.2テトラガストリン、ベタゾール及びインスリン刺激分泌
十二指腸潰瘍患者に200mg経口投与した場合、テトラガストリン4μg/kg、ベタゾール1mg/kg、インスリン0.1U/kg筋注投与による刺激分泌は投与後1～3時間の2時間分泌量でそれぞれ79.1%、67.8%、79.5%抑制された18)。また、同様の試験において400mg経口投与は200mg経口投与より強くテトラガストリン刺激分泌を抑制した19)。
- 18.2.3食餌刺激分泌
流動蛋白食刺激による刺激分泌は200mg経口投与により最初の1時間で分泌量が85.7%、次の1時間で64.3%抑制された20)。健康成人への400mg経口投与は朝食及び昼食に相当する2回のブイヨン刺激による分泌に対して、いずれも明らかに抑制し、その効果持続は少なくとも8時間であった21)。
- 18.2.4夜間分泌
十二指腸潰瘍患者において午後11時～午前6時までの夜間分泌量は200mg経口投与で71.7%、300mg経口投与で94.0%抑制され、酸分泌抑制作用の持続時間は200mgで約4時間、300mgで約6時間であった22)。
- 18.2.524時間分泌
十二指腸潰瘍患者において、24時間の胃液の平均水素イオン濃度は、800mg（200mg×4回）経口投与で55%抑制され23)、また、800mg（400mg×2回）の経口投与でも、同様に24時間分泌は良好にコントロールされた24)。いずれの用法においても昼間より夜間の効果が顕著であった。
18.3 ペプシン分泌抑制作用
十二指腸潰瘍患者でのテトラガストリン、ベタゾール、インスリン刺激分泌においてペプシン分泌は200mg経口投与により約55～67%抑制された18)。十二指腸潰瘍患者での夜間分泌における抑制率は200mg経口投与で53.5%、300mg経口投与で81.4%であった22)。
18.4 長期投与に伴う酸分泌機能の変動
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の酸分泌機能は、800～1,600mg/日、約1～8.5ヵ月の経口投与で、投与前後において有意な変化は認められなかった25)。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者においてシメチジン投与中止に伴うacid reboundは認められなかった26)。
18.5 血中ガストリンに及ぼす影響
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18.5.1胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の空腹時血中ガストリン値は800～1,000mg/日、1～4ヵ月の経口投与で投与前後において有意な変化は認められなかった26),27),28)。
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18.5.2健康成人及び十二指腸潰瘍患者での食餌刺激後の血中ガストリンに及ぼす影響については一定の見解は得られなかった29),30),31)。
18.6 ガストリン細胞数の変化
十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日を4週間、更に400mg/日を20週間経口投与で、投与前、投与開始後4週間、12週間及び24週間の幽門部ガストリン細胞数には有意な変化は認められなかった31)。
18.7 胃内容排出に対する影響
十二指腸潰瘍患者の300mg経口投与後1時間及び3時間の胃内容排出には、いずれも有意な変化は認められなかった32)。
18.8 膵外分泌機能に対する影響
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃・十二指腸共存潰瘍患者に対する800mg/日19～42日間の経口投与で投与前後の膵外分泌機能には有意な差は認められなかった33)。
18.9 胃粘膜電位差に対する作用
健康成人において、アスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制することにより、胃粘膜関門の破綻を防ぎ粘膜障害を阻止した34)。
18.10 胃粘膜PGE2生合成能に対する影響
十二指腸潰瘍患者において、1,000mg/日、4週間の経口投与で、胃粘膜のPGE2生合成量は投与前に比し増加した35)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に静脈内、筋肉内投与した場合、血中からの消失半減期は静脈内、筋肉内投与とも約2時間であった2),3)。
16.3 分布
- 16.3.1乳汁中移行
患者に1回400mg経口投与注）した試験で乳汁中への移行が認められた4)（外国人データ）。
16.5 排泄
健康成人に静脈内、筋肉内投与した場合、いずれの投与経路でも大部分が24時間以内に尿中に排泄された2),3)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
腎機能障害を有する患者にシメチジンを200mg経口投与注）した場合、血清クレアチニン値正常者と比較して、血漿からの消失半減期の延長と血中濃度の上昇がみられた5)（外国人データ）。
- 16.6.2透析患者
シメチジンは血液透析により除去された6)が、腹膜透析による除去率はわずかであった7)（外国人に静脈内投与したデータ）。 注）本剤の承認された用法は静脈内注射又は筋肉内注射である。