シプロフロキサシン点滴静注液400mg「ニプロ」

18.1 作用機序

細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的で溶菌作用が認められる。最小発育阻止濃度は最小殺菌濃度とほぼ一致し、細菌の対数増殖期だけでなく休止期にも作用する23)。

18.2 抗菌作用

1. 18.2.1グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、腸球菌属、炭疽菌、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、緑膿菌、レジオネラ属に対して優れた抗菌作用（in vitro）を示す。なお、ブドウ球菌属、腸球菌属、大腸菌、エンテロバクター属（Enterobacter cloacae）及び緑膿菌においては経口剤承認時に比べて感受性の低下傾向が認められている24),25),26),27),28)。

2. 18.2.2臨床分離株に対する抗菌作用はグラム陽性菌においてMIC50が0.39～3.13μg/mL、グラム陰性菌においてはMIC50が≦0.025～1.56μg/mLである24)。

3. 18.2.3黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌のマウス全身感染症モデルに静脈内及び経口投与した試験では、いずれの菌株においても静脈内投与の治療効果は経口投与より優れ、ED50値は約1/17～1/6倍である29)。

4. 18.2.4雌雄アカゲザルに炭疽菌芽胞を吸入曝露させた後の肺炭疽に対する発症抑制効果が検討された。同菌株に対するMICは0.08μg/mLであった。吸入曝露24時間後よりシプロフロキサシンを30日間経口投与した結果、非治療群（10例中9例死亡：吸入曝露後3～8日以内）と比較し、シプロフロキサシン投与群（9例中1例死亡：投与終了後6日目）で有意な死亡率の低下が認められた30)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

日本人健康成人に1回200、300mgを1時間点滴静注した場合、血中未変化体濃度推移（1回200mg）及び薬物動態パラメータは以下のとおりである6),7)。

t1/2：半減期、Cmax：最高血中濃度、Vc：体循環分布容積 Vss：定常状態分布容積、CLtot：総クリアランス AUC：血中濃度時間曲線下面積

外国人健康成人に1回200～400mgを点滴静注した結果、本薬の薬物動態は400mgまで線形であることが示唆された8),9)。

2. 16.1.2反復投与

日本人患者に1回400mgを1日2回又は1日3回1時間点滴静注反復投与した場合の投与開始3～6日目における薬物動態パラメータは以下のとおりである10)。

幾何平均（変動係数%）［例数］　※：範囲

3. 16.1.3経口投与との比較

健康成人男子（20～22歳）6名を対象にシプロフロキサシン200mgを90分点滴静注により、シプロフロキサシン錠200mg及び300mg（100mg錠2錠または3錠）を経口投与により、クロスオーバー法にてそれぞれ単回投与した。シプロフロキサシン200mg点滴静注時の血中濃度は投与終了時に200mg経口投与時より1.5倍高いピーク値（Cmax）を示し、その後は比較的速やかに低下し、経口投与時と同様の推移で消失した。また、200mg点滴静注時のAUC0-∞は、経口投与時の1.2倍であった。なお、200mg点滴静注時の血中濃度を300mg経口投与時注1)と比較したとき、Cmaxは1.2倍、AUCは0.9倍であった。シプロフロキサシンの経口投与時のバイオアベイラビリティは、82.5%であった11)。

注1)経口剤の承認用量は、1回100～200mgを1日2～3回。炭疽に対しては1回400mgを1日2回。

16.3 分布

体液、組織内移行性は良好であり、喀痰、胆汁、死腔液、腹水への移行が認められた12),13),14)。 また、外国人で肺組織、胆汁、女性性器組織（腟、卵巣、卵管、子宮）、副鼻腔粘膜、前立腺で血中濃度と同程度若しくはそれ以上、腹膜及びその滲出液、腹水、皮膚、脂肪組織、扁桃で血中濃度と同程度の体液及び組織中濃度が認められている15)。

16.4 代謝

健康成人に1回300mgを1時間点滴静注した場合、血中及び尿中代謝物として脱エチレン体（M1）、N-硫酸抱合体（M2）、オキソ体（M3）の3種が検出されている。血中濃度推移から求めた未変化体に対する存在比はそれぞれ1.8%、4.8%、7.3%と低かった7)。

16.5 排泄

シプロフロキサシンは主として腎臓から排泄される。健康成人に1回300mgを1時間点滴静注した場合、投与量に対する投与後24時間までの尿中排泄率は未変化体：58.1%、代謝物M1：1.0%、M2：2.6%、M3：4.6%であり、未変化体と代謝物あわせて66.3%である7)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

2. (1)クレアチニンクリアランス値（Ccr）により腎機能正常例（Ccr>90）（10例）、軽度障害者（61≦Ccr≦90）（11例）、中等度障害者（31≦Ccr≦60）（11例）及び、重度障害者（Ccr≦30）（10例）の4群に分け、1回400mg（重度障害者に対しては300mg）を8～12時間ごとにシプロフロキサシンを点滴静注にて反復投与したところ、腎機能低下に伴い血中濃度の上昇、半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められている16)（外国人データ）。

幾何平均（変動係数%） a：単位 mL/min/1.73m2 b：p<0.05（vs. Ccr>90a group） c：AUC0-τ, ss×投与回数/日 Ccr：クレアチニンクリアランス（24時間内因性クレアチニンクリアランス試験による） CLr：腎クリアランス

2. (2)血液透析を受けている慢性腎障害患者7例を対象として、シプロフロキサシン400mgをクロスオーバー法により、血液透析終了直後及び血液透析開始2時間前にそれぞれ単回点滴静注（1時間）した際の薬物動態パラメータは以下のとおりである。パラメータに両投与時期間で大差は認められず、血液透析により除去されたシプロフロキサシンは10%程度と考えられた17)（外国人データ）。

幾何平均（変動係数%）、7例 CLd（dialysate clearance）：血液透析によるクリアランス AUCnorm：体重当たりの投与量（mg/kg）で標準化したAUC

2. 16.6.2小児等

小児患者を対象とした母集団薬物動態解析の結果、非嚢胞性線維症小児患者（体重30kg、クレアチニンクリアランス100mL/minを想定）におけるクリアランス及び分布容積の母集団平均値はそれぞれ0.60L/h/kg及び2.16L/kgであり、承認用法・用量を投与した際の薬物動態は、小児患者と成人患者とで明らかな差はないことが推定された18)（外国人データ）。

3. 16.6.3高齢者

高齢者（70～76歳）に1回200mg1日1回1時間点滴静注（1例）、1回300mg1日2回1時間点滴静注（4例）した場合、健康成人と比較してAUCの増加、CLtotの低下が認められ、またCmaxの増加、Vssの低下が示唆された12),13)。