クレンブテロール錠10μg「ハラサワ」

18.1 作用機序

クレンブテロール塩酸塩は、β2-アドレナリン受容体に作用し、アデニレートサイクラーゼを活性化し、c-AMP量を増加させることにより気管及び気道平滑筋を弛緩させ、気管支痙攣の緩解作用並びに抗喘息作用を発現する8),9),10)。 また、膀胱、近位尿道、外尿道括約筋におけるβ2-アドレナリン受容体に対しても同様に作用し、膀胱平滑筋を弛緩させ、外尿道括約筋の収縮を増強することで、蓄尿機能を改善する11),12),13)。

18.2 気管支拡張作用

イヌ及びモルモットでのクレンブテロール塩酸塩の気管支拡張作用は、経口投与で、イソプロテレノール及びサルブタモールより強いことが確認されている8),9)。

18.3 気管支拡張作用持続性

イヌ及びモルモットで検討したクレンブテロール塩酸塩の気管支拡張作用持続時間は、イソプロテレノール、クロルプレナリン及びサルブタモールより長いことが確認されている8)。

18.4 末梢気道拡張作用

イヌを用いたtantalum bronchogramによる試験で、クレンブテロール塩酸塩は細い気管支に対しイソプロテレノールより強い拡張作用を示した10)。

18.5 β2受容体への選択性

モルモットを用い、β1受容体を含む標本（心房、回腸）とβ2受容体を含む標本（気管、子宮、血管）への選択性を検討したところ、クレンブテロール塩酸塩はイソプロテレノールより優れたβ2選択性を示した14)。

18.6 抗アレルギー作用

ラットでのデキストラン浮腫、PCA反応、血管透過性及び肥満細胞からのヒスタミン遊離、並びに成人気管支喘息患者での皮内反応に対する抑制を指標としたクレンブテロール塩酸塩の抗アレルギー作用は、いずれもサルブタモールより強いことが確認されている15),16)。また、クレンブテロール塩酸塩には、モルモット肺からのSRS-A様物質遊離抑制作用も認められている17)。

18.7 気道分泌系に対する作用

ラットの気道を用いた試験でクレンブテロール塩酸塩は、気道線毛運動並びに粘液輸送速度を亢進することが認められている18)。

18.8 気道過敏性亢進抑制及び気道上皮傷害抑制作用

イヌのインフルエンザCウイルス感染モデルにおいて、クレンブテロール塩酸塩は気道過敏性亢進及び気道上皮傷害を抑制することが認められている19)。

18.9 膀胱内圧低下作用

麻酔ラットを用いた膀胱内圧測定試験で、クレンブテロール塩酸塩は静脈内投与により膀胱の内圧低下を示した11)。

18.10 膀胱平滑筋弛緩作用

ウサギの膀胱を用いた試験で、クレンブテロール塩酸塩は膀胱平滑筋の静止張力に対してイソプロテレノールより強い弛緩作用を示した12)。

18.11 外尿道括約筋に対する作用

ウサギの尿道周囲に介在する外尿道括約筋を用いた試験で、クレンブテロール塩酸塩は経壁電気刺激による収縮をイソプロテレノールより強く増強することが認められている13)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1生物学的同等性試験

クレンブテロール錠10μg「ハラサワ」とスピロペント錠10μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ4錠（クレンブテロール塩酸塩40μg注1)）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された1)。

（Mean±S.E., n=16）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.4 代謝

健康成人男子にクレンブテロール塩酸塩錠を40μg注1)経口投与したとき、血漿中ではほとんど未変化体として存在した2)。

16.5 排泄

健康成人男子にクレンブテロール塩酸塩錠を20、40及び80μg注1)経口投与したとき、いずれの用量においても、投与後72時間までに未変化体が18～22%尿中に排泄された3)。

注1)本剤の承認された成人の1回用量は、クレンブテロール塩酸塩として20μgである。