カルテオロール塩酸塩点眼液2％「わかもと」

18.1 作用機序

カルテオロール塩酸塩は内因性交感神経刺激様作用を有するβ受容体遮断薬である6)。 健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果、並びに緑内障及び高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験の結果から、カルテオロール塩酸塩は房水産生の抑制により眼圧を下降させるものと推察されている7),8)。

18.2 眼圧下降作用

1. 18.2.1ウサギにカルテオロール塩酸塩0.25～2％液を点眼した場合、用量依存的で持続的な眼圧下降が認められた9)。

2. 18.2.2ウサギの水負荷眼圧上昇試験において、カルテオロール塩酸塩0.1～2％液点眼により眼圧上昇の有意な抑制が認められた9)。

3. 18.2.3ビーグル犬にカルテオロール塩酸塩1～4％液を1回0.1mL、1日2回、連続8週間点眼しても眼圧下降作用の減弱は認められなかった9)。

18.3 眼底血流増加作用

健康成人にカルテオロール塩酸塩2％点眼液を30μL、1回点眼し、レーザースペックル法により測定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormalized blur（NB）値の増加が認められた10)。 また、健康成人にカルテオロール塩酸塩2％点眼液を30μL、1日2回、連続21日間点眼し、レーザースペックル法により測定したところ、視神経乳頭末梢血流量の定量指標であるnormalized blur（NB）値の増加が認められた11)。

18.4 生物学的同等性試験

1. 18.4.1正常眼圧に対する眼圧下降作用

正常眼圧の有色ウサギに本剤及びミケラン点眼液を点眼し、眼圧下降作用について眼圧値の時間曲線下面積（AUC0-6hr）を同等性の指標として比較検討した。得られた値の平均値の差を90％信頼区間法にて解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された12),13)。

• 〈カルテオロール塩酸塩点眼液1%「わかもと」〉

平均値±標準誤差、n=10

• 〈カルテオロール塩酸塩点眼液2%「わかもと」〉

平均値±標準誤差、n=10

2. 18.4.2水負荷眼圧上昇に対する作用

水負荷により眼圧上昇を誘発させた白色ウサギに本剤及びミケラン点眼液を点眼し、眼圧下降作用について眼圧値の時間曲線下面積（AUC0-2hr）を同等性の指標として比較検討した。得られた値の平均値の差を90％信頼区間法にて解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された12),13)。

• 〈カルテオロール塩酸塩点眼液1%「わかもと」〉

平均値±標準誤差、n=12

• 〈カルテオロール塩酸塩点眼液2%「わかもと」〉

平均値±標準誤差、n=12

AUCについては被験個体の選択、測定回数・時間などの試験条件によって異なる可能性がある。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回点眼

カルテオロール塩酸塩2％点眼液を健康成人（11例）の両眼に20μLずつ単回点眼した時の血漿中カルテオロール濃度は投与後15分に最高値1.33ng/mLを示し、減衰期の消失半減期は13.8時間であった1)。

2. 16.1.2反復点眼

カルテオロール塩酸塩2％点眼液を原発開放隅角緑内障又は高眼圧症の患者（両眼に1滴、1日2回、12例）に8週間反復点眼した時の血漿中カルテオロール濃度（平均値±標準偏差）は、3.198±1.500ng/mL（点眼2時間後）であった2)。

16.4 代謝

カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝される3)（in vitro）。

16.5 排泄

カルテオロール塩酸塩2％点眼液を健康成人の両眼に1滴ずつ点眼した時、点眼後24時間までに点眼量の約16％がカルテオロールとして尿中に排泄され、この時のカルテオロール尿中排泄速度の半減期は約5時間であった4)。