慢性心不全
効能・効果
用法・用量
デノパミンとして通常成人1日量15～30mgを3回に分けて経口投与する。 年齢、症状により適宜増減する。 ただし、多くの場合、他剤（ジギタリス、利尿剤、血管拡張剤等）と併用する。
使用上の注意
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8.1本剤投与中、心電図検査を定期的に行うこと、特に心室性期外収縮、心室頻拍等の不整脈の管理のため、心電図検査は通常3～6ヵ月ごとに実施することが望ましい。
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8.2心室性期外収縮、心室頻拍等の不整脈の発現は慢性心不全の重症例に多くみられている。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1急性心筋梗塞の患者
胸痛、前胸部不快感等の症状が発現することがある。
- 9.1.2不整脈のある患者
心室性期外収縮等の不整脈が発現することがある。
- 9.1.3肥大型閉塞性心筋症（特発性肥厚性大動脈弁下狭窄）の患者
心収縮力増強作用により、左室流出障害を増強させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で、催奇形性（骨格異常）、胎児の致死及び発育抑制（ラット及びウサギ）、出生児の生存率低下、体重増加抑制、下腹部大動脈の血栓形成等（ラット）が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
少量より開始するなど慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇 | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| 前胸部不快感 | 1%未満 |
| 動悸 | 1〜5%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 嘔気 | 1%未満 |
| 心室性期外収縮等の不整脈 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 血圧上昇 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
アドレナリンβ1受容体に選択的な刺激剤である。isoproterenolに比べ心筋のcAMP産生が少ない量で同程度の心筋収縮力増強作用を示した5) （イヌ）。
18.2 心筋収縮力増強（陽性変力）作用
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18.2.1摘出心筋（モルモット）の収縮力をouabain（ジギタリス様物質）と同程度増強させる6) （in vitro）。
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18.2.20.4mg/kgを単回経口投与した場合、心筋収縮能（LV dp/dt max）の増強は1～2時間後ピークに達し（66%増強）、7時間持続する。血圧、心拍数には有意な変化は示さない7) （イヌ）。
18.3 心拍数、心筋酸素消費量、血圧に及ぼす影響
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18.3.1同程度の心筋収縮能増強作用を示す用量での心拍数増加作用は、isoproterenolの約1/3である8) （ネコ）。
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18.3.2心筋収縮能（LV dp/dt max）を20%増加させる量では心拍数、血圧、心筋酸素消費量は有意な変化を示さない9) （イヌ）。
18.4 末梢血流に及ぼす影響
心拍出量増加に伴い冠血流量9) 、腎血流量10) 並びに大腿動脈血流量8) 、総頸動脈血流量8) を増加する（イヌ）。
18.5 不整脈誘発作用
期外収縮、心室細動の発生はouabainが発生させる量の30倍量の静注においても発現しない11) （モルモット）。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子にカルグート錠10（デノパミンとして10mg）を1錠経口投与した場合、血漿中濃度は約1時間後に最高に達し、以後約4時間の半減期で減少する1) 。
（mean±SE、n=9）
| 製剤／パラメータ | Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
AUC8 （ng・hr/mL） |
AUC24 （ng・hr/mL） |
AUC∞ （ng・hr/mL） |
t1/2 （hr） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| カルグート錠5 | 19.2±2.4 | 0.83±0.17 | 45.0±3.6 | 64.4±5.5 | 68.3±6.4 | 4.02±0.88 |
| カルグート錠10 | 15.5±1.6 | 0.89±0.16 | 38.5±2.2 | 54.3±3.3 | 57.2±3.5 | 4.00±0.93 |
| カルグート細粒5% | 16.9±1.3 | 0.50±0.00 | 40.7±3.2 | 56.7±4.5 | 59.3±4.8 | 3.67±0.61 |
16.3 分布
in vitroにおけるデノパミンとヒト血漿蛋白との結合率は43%であった2) 。
16.4 代謝
ヒトでは酸化的脱メチル化、芳香環の水酸化に伴う水酸基のメチル化とこれらのグルクロン酸あるいは硫酸抱合化により代謝される3) 。
16.5 排泄
健康成人男子にデノパミン10mgを経口投与したとき、24時間以内に投与量の30～40%が尿中に排泄される。尿中排泄物は、未変化体とそのグルクロン酸あるいは硫酸抱合体が約半量で、残りは脱メチル化体（3'又は4'）と芳香環の水酸化体の抱合体である3) 。