エパデールEMカプセル2g

18.1 作用機序

EPA-Eは小腸で脱エチル化を受けてEPAに代謝された後、以下の作用を示す6),9),10)。

• リポ蛋白に取り込まれ、リポ蛋白の代謝を促進する。

• 肝ミクロソームに取り込まれ、脂質の生合成・分泌を抑制する。

18.2 血清脂質低下作用

1. 18.2.1高脂血症患者の血清総コレステロール及び血清トリグリセリドを有意に低下させる7)。

2. 18.2.2高コレステロール飼料飼育誘発高脂血症動物（ラット、ウサギ）、カゼイン含有飼料誘発あるいはトライトン誘発高脂血症ラット、更には、普通食飼育動物（ラット、ハムスター）において血中脂質低下作用を示す11),12),13)。

3. 18.2.3ラットに経口投与すると、リポ蛋白中EPA含量が増加し、また、リポ蛋白の血中からの消失が促進される9),10)。

4. 18.2.4コレステロールの腸管からの吸収抑制、肝での生合成活性抑制、胆汁中への異化排泄促進などの作用を示す9)（ラット）。

5. 18.2.5トリグリセリドの腸管からの吸収抑制や肝での生合成活性抑制及び肝からの分泌抑制、更には、血漿リポ蛋白リパーゼ（LPL）活性亢進などの作用を示す10),14)（ラット）。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人男性に本剤0.5g、1g、2g又は4gを朝食直後に単回経口投与注1)したときのEPAの薬物動態パラメータを以下に示す。Cmax及びAUC0-∞は用量依存的に増加した4)。

a）平均値±標準偏差

b）中央値（最小値、最大値）

2. 16.1.2反復投与

健康成人男性に本剤0.5g、1g、2g若しくは4gを1日1回（朝）又はエパデールS900を1回0.9g、1日2回（朝・夕）、食直後に11日間反復経口投与注1)したところ、本剤の投与において、血漿中EPAの濃度は、投与6～8日以降上昇幅が小さくなり、投与11日目にはほぼ定常状態に達した。本剤2g若しくは4g/日又はエパデールS900 1.8g/日を11日間反復経口投与したときのEPAの薬物動態パラメータを以下に示す4)。

a）平均値±標準偏差

b）中央値（最小値、最大値）

注1)本剤の承認された用法及び用量は、「1日1回2g又は4gを経口投与」である。

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響

健康成人男性に本剤2g又は4gを1日1回、朝空腹時又は朝食直後に単回経口投与したときのEPAのCmax及びAUC0-72hrは、食直後投与と比較して、空腹時投与で、本剤2g投与ではそれぞれ30%及び28%、本剤4g投与ではそれぞれ34%及び26%減少した4)。

16.3 分布

1. 16.3.1組織分布

雌雄ラットに14C標識EPA-Eを単回経口投与したときの組織内分布率は、観察期間を通じて肝、白色脂肪、筋肉及び皮膚で高値であった5)。

2. 16.3.2血漿蛋白結合率

雄ラット及び雄イヌに14C標識EPA-Eを単回経口投与したときの血漿蛋白結合率は、86.7～98.8%及び96.7～98.7%であった5)。

16.4 代謝

EPA-Eは小腸において脱エチル化を受けた後、トリグリセリドやリン脂質等の構成脂肪酸として取り込まれ、リンパ及び血漿を経由して各組織へ移行後、肝又は各組織の主としてミトコンドリアにおいてβ酸化によりアセチルCoAにまで代謝され、TCA回路によって炭酸ガス及び水となって体外に排泄されるものと推定される6)（ラット）。

16.5 排泄

雄ラットに14C標識EPA-Eを経口投与したところ、投与168時間までの尿中への排泄は2.7%、糞中へは16.7%であった。なお、呼気中へ放射活性の44.4%が排泄された5)。