更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎並びに子宮腟部びらん、老人性骨粗鬆症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］
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2.2乳癌の既往歴のある患者［乳癌が再発するおそれがある。］
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2.3未治療の子宮内膜増殖症のある患者［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。］
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2.4血栓性静脈炎、肺塞栓症又はその既往歴のある患者［血栓形成傾向が増強するおそれがある。］
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2.5動脈性の血栓塞栓疾患（例えば、冠動脈性心疾患、脳卒中）又はその既往歴のある患者
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2.6重篤な肝障害のある患者
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2.7診断の確定していない異常性器出血のある患者［出血が子宮内膜癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］
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2.8妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
- 〈更年期障害、腟炎（老人、小児及び非特異性）、子宮頸管炎、子宮腟部びらん〉
エストリオールとして、通常成人1回0.1～1.0mgを1日1～2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
- 〈老人性骨粗鬆症〉
エストリオールとして、通常1回1mgを1日2回経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1外国において、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併用した女性では、乳癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなり、その危険性は併用期間が長期になるに従って高くなるとの報告があるので、本剤の投与にあたっては、患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ、漫然と長期投与を行わないこと。
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8.2女性に投与する場合には、投与前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診並びに婦人科検診（子宮を有する患者においては子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚の測定を含む）を行い、投与開始後は定期的に乳房検診並びに婦人科検診を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1子宮筋腫のある患者
子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。
- 9.1.2子宮内膜症のある患者
症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.3心疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウムや体液の貯留、高カルシウム血症により症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.4てんかん患者
体液貯留を起こし、てんかんが増悪するおそれがある。
- 9.1.5糖尿病患者
十分管理を行いながら投与すること。糖尿病が増悪するとの報告がある。
- 9.1.6骨成長が終了していない可能性がある患者、思春期前の患者
骨端の早期閉鎖、性的早熟をきたすおそれがある。
- 9.1.7乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者
症状が増悪するおそれがある。
- 9.1.8術前又は長期臥床状態の患者
血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。
- 9.1.9全身性エリテマトーデスの患者
症状が増悪するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1腎疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウムや体液の貯留、高カルシウム血症により症状が増悪するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。
- 9.3.2肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝能の低下により、本剤の作用が増強することがある。
9.5 妊婦
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9.5.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠直後のラットにエストリオールを経口投与したところ、着床障害が認められた1) 。
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9.5.2卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後、腟上皮及び子宮内膜の癌性変性を示唆する結果が報告されている2),3) 。また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後、腟上皮の癌性変性を認めたとの報告がある4) 。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • 血糖降下剤• グリベンクラミド • グリクラジド • アセトヘキサミド 等 |
血糖降下作用が減弱することがある。血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意すること。 | 卵胞ホルモン（主に結合型エストロゲン、合成エストロゲン）は耐糖能を変化させ血糖を上昇させる作用が認められている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AST・ALTの上昇等 | 頻度不明 |
| そう痒感等 | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| 不正出血 | 頻度不明 |
| 乳房痛 | 頻度不明 |
| 乳房緊満感等 | 頻度不明 |
| 体重増加 | 頻度不明 |
| 全身熱感 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 帯下増加 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 脱力感 | 頻度不明 |
| 食欲不振等 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
エストリオールは、エストラジオールの代謝産物で、エストロゲン作用を示す26) 。
18.2 子宮及び腟に対する作用
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18.2.1子宮体部に対するエストリオールの作用はエストラジオールに比べてはるかに弱いのに対し27) （ラット）、頸管粘液の分泌増加や子宮口開大等の作用は強く、エストラジオールが主として子宮体部に作用するのに対し、エストリオールは子宮頸部及び腟に選択的に作用する28),29) （女性患者）。
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18.2.2エストリオールはエストロゲンの分泌不足による腟の自浄作用の低下を回復させ、腟粘膜細胞の角化を促進し、炎症に対する腟抵抗を強める30) 。
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18.2.3エストリオールは他のエストロゲンとともに少量用いると、相手のエストロゲン作用を抑制する“anti-estrogenic”作用を有する31) （マウス）。
18.3 性上位部に対する抑制作用
エストロゲンは性ステロイドの中で最も性中枢に対する調節作用が強く、血中のエストロゲンレベルが下がると性上位の間脳－下垂体が刺激され、卵巣からのエストロゲン分泌が促進される。逆に血中のエストロゲンレベルが上がると下垂体性のゴナドトロピン分泌がおさえられて中枢性の興奮が抑制される32) （ラット、マウス）。
18.4 骨代謝に対する作用
- 18.4.1骨吸収抑制作用
In vitro試験において、エストリオールは副甲状腺ホルモン（PTH）により惹起される骨カルシウムの放出及びクエン酸の蓄積を抑制する33) 。
- 18.4.2骨形成促進作用
低カルシウム飼料により誘発した骨粗鬆症ラットにおいて、エストリオールは骨不溶性コラーゲンの架橋を正常化し、骨カルシウム量の減少を著明に抑制する34) 。 また、卵巣摘出により人工的に作製した骨粗鬆症ウサギにエストリオールを投与すると、軟骨全層にカルシウム沈着が著明に認められる35) 。
- 18.4.3骨塩量増加作用
骨粗鬆症患者の骨塩量をBone mineral analyzerにより測定すると、エストリオール投与により骨塩量は明らかに増加する36) 。
薬物動態
16.5 排泄
子宮癌あるいは子宮筋腫のため子宮全剔術を行った女性に、術後1～2週間後に本剤1mgを1日3錠、1週間連日経口投与注2) したところ、全例に尿中エストリオール値の著しい上昇が認められた21) 。
注2)本剤の承認用法及び用量は、通常成人1回0.1～1.0mgを1日1～2回経口投与である。