HIV-1感染症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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*2.2リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、フェニトイン・フェノバルビタール、ホスフェニトイン、アパルタミド、エンザルタミド、デキサメタゾン（全身投与）（単回投与を除く）、セイヨウオトギリソウ（St.John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール、アスピリン・ランソプラゾール、ラベプラゾール、エソメプラゾール、ボノプラザンフマル酸塩、アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩）を投与中の患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはリルピビリンとして1回25mgを1日1回食事中又は食直後に経口投与する。投与に際しては、必ず他の抗HIV薬と併用すること。
使用上の注意
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8.1本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。
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8.1.1本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。
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8.1.2本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明であること。
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8.1.3本剤を処方どおりに毎日服用すること。また、担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。
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8.1.4本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること。
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8.2本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている。投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1不整脈を起こしやすい患者
低カリウム血症、著しい徐脈、急性心筋虚血、うっ血性心不全、先天性QT延長症候群等の患者では、QT延長により不整脈が発現するおそれがある。本剤75mg及び300mg投与時にQT延長が認められている。
- 9.1.2B型及び/又はC型肝炎ウイルス重複感染患者
定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。海外第Ⅲ相試験において、これらの患者では、肝臓関連有害事象（臨床検査値異常を含む）の発現頻度が非重複感染患者より高かった［重複感染患者33.3%（18/54例）、非重複感染患者4.9%（31/632例）］。
9.5 妊婦
-
9.5.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
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9.5.2妊娠中期及び妊娠後期の妊婦に本剤を投与したとき、出産後と比較し、リルピビリンの血中濃度低下が認められている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。リルピビリンは、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されているが、ヒトにおける乳汁への移行は不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。
相互作用
- 本剤は主にCYP3Aにより代謝される。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| リファンピシン1) • リファジン |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進される。 |
| カルバマゼピン • テグレトールフェノバルビタール • フェノバール等フェニトイン • アレビアチン、ヒダントールフェニトイン・フェノバルビタール • ヒダントールD/E/F、複合アレビアチンホスフェニトイン • ホストイン |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進される。 |
| アパルタミド • アーリーダエンザルタミド • イクスタンジ |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進される。 |
| デキサメタゾン（全身投与）（単回投与を除く） • デカドロン等 |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進される。 |
| セイヨウオトギリソウ（St.John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 | 本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進される。 |
| プロトンポンプ阻害剤 • オメプラゾール2)• オメプラール、オメプラゾン • ランソプラゾール• タケプロン • アスピリン・ランソプラゾール• タケルダ • ラベプラゾール• パリエット • エソメプラゾール• ネキシウム • ボノプラザンフマル酸塩• タケキャブ • アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩• キャブピリン |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | 胃内のpH上昇により、本剤の吸収が低下する。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| リファブチン3) |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。 | リファブチンのCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進される。 |
| H2遮断剤 • ファモチジン4) シメチジン ニザチジン ラニチジン |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、本剤投与の12時間以上前又は4時間以上後に投与すること。 | 胃内のpH上昇により、本剤の吸収が低下する。 |
| 制酸剤 • 乾燥水酸化アルミニウムゲル 沈降炭酸カルシウム等 |
本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、本剤投与の2時間以上前又は4時間以上後に投与すること。 | 胃内のpH上昇により、本剤の吸収が低下する。 |
| クラリスロマイシン エリスロマイシン |
本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。代替としてアジスロマイシン等を考慮すること。 | これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。 |
| メサドン5) | メサドンの血中濃度が低下することがある。 | 機序不明 |
| QT延長を起こすことが知られている薬剤 • アミオダロン ソタロール等 |
QT延長、心室性頻拍（Torsade de Pointesを含む）が発現するおそれがある。 | 本剤75mg及び300mg投与時にQT延長が認められている。 |
| ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤（NRTI/NtRTI） | ||
| ジダノシン6) | 本剤（食直後投与）とジダノシン400mg 1日1回（空腹時投与）を併用したとき、本剤及びジダノシンの薬物動態に影響はみられなかった。本剤とジダノシンを併用するときは用量を調節する必要はないが、ジダノシンは空腹時に服用することが望ましいため、本剤服用（食事中又は食直後）の1時間前又は2時間後にジダノシンを投与するなど本剤と同時に投与しないこと。 | |
| テノホビル7) | テノホビル（フマル酸テノホビルジソプロキシル300mg 1日1回）を併用したとき、テノホビルのCmax及びAUCがそれぞれ19%及び23%増加した。本剤とテノホビルを併用するとき、用量を調節する必要はない。 | 機序不明 |
| プロテアーゼ阻害剤（PI） | ||
| ダルナビル/リトナビル8) | ダルナビル/リトナビル800/100mgを1日1回併用したとき、本剤のCmax及びAUCがそれぞれ79%及び130%増加した。ダルナビル/リトナビルと併用する場合には、用量を調節する必要はない。 | ダルナビル/リトナビルのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。 |
| ロピナビル・リトナビル配合剤9) | ロピナビル・リトナビル400・100mgを1日2回併用したとき、本剤のCmax及びAUCがそれぞれ29%及び52%増加した。ロピナビル・リトナビルと併用する場合には、用量を調節する必要はない。 | ロピナビル・リトナビルのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。 |
| 他のPI • アタザナビル/リトナビル ホスアンプレナビル/リトナビル |
PIとの併用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。また、本剤は、PIの血中濃度に影響を与えないと推察される。 | PIのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。 |
| インテグラーゼ阻害剤 | ||
| ラルテグラビル10) | ラルテグラビル400mgを1日2回併用したとき、本剤の薬物動態に影響を与えなかった。ラルテグラビルのCmax及びAUCがそれぞれ10%及び9%増加した。ラルテグラビルと併用する場合には、用量を調節する必要はない。 | 機序不明 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALP増加 | 頻度不明 |
| ALT増加 | 5%以上 |
| AST増加 | 5%以上 |
| LDLコレステロール増加 | 5%以上 |
| うつ病 | 5%以上 |
| トリグリセリド増加 | 頻度不明 |
| ヘモグロビン減少 | 頻度不明 |
| リパーゼ増加 | 5%以上 |
| 不眠症 | 5%以上 |
| 低ナトリウム血症 | 5%以上 |
| 低リン酸血症 | 5%以上 |
| 低血糖 | 5%以上 |
| 体脂肪の再分布/蓄積 | 頻度不明 |
| 傾眠 | 頻度不明 |
| 免疫再構築症候群 | 頻度不明 |
| 口内乾燥 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 5%以上 |
| 悪心 | 5%以上 |
| 抑うつ気分 | 頻度不明 |
| 浮動性めまい | 5%以上 |
| 異常な夢 | 5%以上 |
| 疲労 | 5%以上 |
| 発疹 | 5%以上 |
| 白血球数減少 | 5%以上 |
| 睡眠障害 | 頻度不明 |
| 総コレステロール増加 | 5%以上 |
| 腹痛 | 5%以上 |
| 腹部不快感 | 頻度不明 |
| 膵型アミラーゼ増加 | 5%以上 |
| 頭痛 | 5%以上 |
| 食欲減退 | 頻度不明 |
| 高ナトリウム血症 | 5%以上 |
| 高ビリルビン血症 | 5%以上 |
| 高血糖 | 5%以上 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
リルピビリンはジアリルピリミジン骨格を有し、HIV-1に作用するNNRTIである。リルピビリンは、HIV-1逆転写酵素（RT）を非競合的に阻害し、ヒトDNAポリメラーゼα、β及びγを阻害しない。35),36)
18.2 抗ウイルス作用
T細胞株に急性感染させた野生型（WT）HIV-1実験室株のⅢBに対するリルピビリンの50%有効濃度（EC50）の中央値は、0.73nmol/L（0.27ng/mL）であった。 リルピビリンはHIV-1臨床分離株のgroup Mに対して0.07～1.01nmol/L（0.03～0.37ng/mL）、group Oに対して2.88～8.45nmol/L（1.06～3.10ng/mL）のEC50値を示した。 リルピビリンは、NRTI/NtRTI（アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、サニルブジン及びテノホビル）、プロテアーゼ阻害剤（アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル及びtipranavir）、NNRTI（エファビレンツ、エトラビリン及びネビラピン）、融合阻害剤（enfuvirtide）及びCCR5阻害剤（マラビロク）との併用により相加作用を示した。NRTIであるラミブジン及びジドブジン、インテグラーゼ阻害剤であるラルテグラビルとは相加又は相乗作用を示した。35)
18.3 薬剤耐性
異なる由来及びサブタイプのWT又はNNRTI耐性HIV-1株を用いたin vitro耐性獲得試験において、リルピビリン耐性株が出現した。この耐性株で最も高頻度で出現したアミノ酸変異はL100I、K101E、V108I、E138K、V179F、Y181C、H221Y、F227C及びM230Iであった。 生物学的カットオフ値（BCO）を超えるFC値［表現型耐性の指標であるEC50値の比（各種分離株に対するEC50値/WT HIV-1株に対するEC50値）］を示した株を、リルピビリン耐性とした。 第Ⅲ相試験の48週時併合解析において、本剤投与群のウイルス学的失敗例72例のうち62例にベースライン時からの耐性変異が認められた。NNRTI耐性を示すアミノ酸変異は主に、V90I、L100I、K101E、E138K、E138Q、V179I、Y181C、V189I、H221Y及びF227Cが認められた。48週時に認められた変異は96週時にも認められた。ベースライン時にみられたV90I及びV189Iは本試験で効果に影響を及ぼさなかった。リルピビリン投与期間にE138Kのアミノ酸変異が最も高い頻度で発現し、多くがM184Iのアミノ酸変異を伴っていた。 In vitro及びin vivoでの検討結果から、ベースライン時にK101E、K101P、E138A、E138G、E138K、E138R、E138Q、V179L、Y181C、Y181I、Y181V、Y188L、H221Y、F227C、M230I及びM230Lのアミノ酸変異を有する株は、リルピビリンの抗ウイルス効果に影響を及ぼす可能性があると考えられた。33),34),35),37)
18.4 交差耐性
リルピビリンは、RTにK103N及びY181C等のNNRTI耐性関連アミノ酸変異を1個導入した67株のうち64株（96%）に抗ウイルス作用を示した。リルピビリンへの感受性の低下をもたらした単一のアミノ酸変異はK101P、Y181I及びY181Vであった。K103Nのアミノ酸変異は、単一でリルピビリンに対する感受性が低下しなかったが、K103N及びL100Iの二重変異では、リルピビリンに対する感受性が7倍低下した。 エファビレンツ及びネビラピンのどちらか一方若しくは両方に耐性を示す4786株のHIV-1組換え型臨床分離株のうち62%の株は、リルピビリンに対して感受性を維持（FC値≦BCO）していた。 第Ⅲ相試験の48週時併合解析において、RPV＋BR群のウイルス学的失敗62例中31例が表現型耐性検査にて本剤に対する感受性が低下していた。これらのうち28例はエトラビリン、27例はエファビレンツ、14例はネビラピンへの耐性を示した。48週時に認められた交差耐性は96週時にも認められた。 第Ⅲ相試験の96週時併合解析において、本剤に耐性を示したRPV＋BR群のウイルス学的失敗例の中では、ベースラインHIV RNA量が＞100,000copies/mLの被験者よりもベースラインHIV RNA量が≦100,000copies/mLの被験者の方が、表現型交差耐性を示した被験者数は少なかった。本剤に耐性を示すウイルス学的失敗例において、ベースラインのHIV RNA量が≦100,000copies/mLの被験者5例のうち、3例はエファビレンツ、4例はエトラビリン、1例はネビラピンへの耐性を示した。ベースラインのHIV RNA量が＞100,000copies/mLの被験者30例のうち、27例はエファビレンツ、28例はエトラビリン、15例はネビラピンへの耐性を示した。33),35),38)
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1日本人における成績
健康成人に本剤25mgを食後に単回経口投与したとき、血漿中リルピビリン濃度は投与後5時間（中央値）に最高血漿中濃度［144.3ng/mL（平均値）］に達し、約43時間（平均値）の消失半減期で消失した。 平均AUC∞は4542ng・h/mLであった（表1、図1）。11)
| 薬物動態パラメータ | N＝8 |
|---|---|
| Cmax（ng/mL） | 144.3（49.66） |
| tmax（h） | 5.00［2.00～6.00］ |
| AUC∞（ng・h/mL） | 4542（2001） |
| t1/2（h） | 43.0（10.9） |
平均値（標準偏差），tmax：中央値［範囲］
図1 日本人健康成人に本剤25mgを食後単回経口投与したときの血漿中リルピビリン濃度-時間推移（平均値＋標準偏差，n=8）
- 16.1.2外国人における成績
健康成人に本剤25mgを食後に単回経口投与したとき、血漿中リルピビリン濃度は投与後4～5時間（中央値）に最高血漿中濃度［109ng/mL（平均値）］に達し、約45時間（平均値）の消失半減期で消失した。平均AUC∞は3403ng・hr/mLであった（図2）。12)
図2 外国人健康成人に本剤25mgを単回経口投与したときの血漿中リルピビリン濃度-時間推移（平均値＋標準偏差，n＝34～35）
抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者に、本剤25mgを1日1回反復経口投与した第Ⅲ相試験の成績を用いた母集団薬物動態解析より得た血漿中リルピビリンの薬物動態パラメータ（推定値）を表2に示す。HIV-1感染患者における血漿中リルピビリンの曝露量は健康成人より低値であった。12)
| 薬物動態パラメータ | N＝679 | |
|---|---|---|
| AUC24 （ng・hr/mL） |
平均値（標準偏差） 中央値［範囲］ |
2235（851） 2096［198～7307］ |
| C0 （ng/mL） |
平均値（標準偏差） 中央値［範囲］ |
78（35） 73［2～288］ |
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
健康成人に本剤75mgを、空腹時に単回経口投与したときの血漿中リルピビリンのAUCは、食直後に単回経口投与したときと比較して約40%低かった。また、高蛋白質栄養飲料摂取後に本剤75mgを経口投与したときの血漿中リルピビリンのAUCは、食直後（標準食）に経口投与したときと比較して50%低かった。13)（外国人データ）
16.3 分布
In vitro試験におけるリルピビリンの血漿蛋白結合率は約99.7%であり、主にアルブミンに結合した（平衡透析法）。14)
16.4 代謝
In vitro試験で、リルピビリンは主にCYP3Aにより代謝された。15)
16.5 排泄
健康成人に14C-リルピビリン（液剤）150mgを単回経口投与したとき、投与した総放射能の85%（平均値）が糞中、6.1%（平均値）が尿中から回収された。糞中及び尿中の未変化体の割合は、それぞれ投与量の25%（平均値）及び1%未満であった。16) （外国人データ）
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1肝機能障害患者
軽度肝機能障害（Child-PughスコアA、8例）及び中等度肝機能障害（Child-PughスコアB、8例）患者に本剤25mgを1日1回反復経口投与したときの血漿中リルピビリンのAUC24は、健康成人と比較してそれぞれ47%及び5%高かった（表3）。軽度肝機能障害及び中等度肝機能障害患者に本剤を投与するとき、用量を調節する必要はない。なお、重度肝機能障害患者（Child-PughスコアC）を対象とした試験は実施していない。17) （外国人データ）
| 薬物動態 パラメータ |
健康成人 | 肝機能障害患者 | 最小二乗平均の比 ［90%信頼区間］ |
|---|---|---|---|
| 軽度肝機能障害患者 | |||
| n | 8 | 8 | - |
| Cmax ng/mL | 144.3 （35.70） | 187.0 （66.31） | 1.268［0.9804～1.641］ |
| tmax hr | 5.0［3.0～12.0］ | 5.0［2.0～24.0］ | - |
| AUC24 ng∙hr/mL | 2152 （538.1） | 3206 （1080） | 1.467［1.144～1.881］ |
| t1/2 hr | 60.59 （20.03） | 80.82 （33.17） a） | - |
| 中等度肝機能障害患者 | |||
| n | 8 | 8 | - |
| Cmax ng/mL | 146.8 （30.21） | 143.5 （49.69） | 0.9496［0.7514～1.200］ |
| tmax hr | 5.0［3.0～5.0］ | 20.0［2.0～24.0］ | - |
| AUC24 ng∙hr/mL | 2318 （385.9） | 2525 （851.2） | 1.052［0.8379～1.320］ |
| t1/2 hr | 56.01 （21.31） | 90.56 （37.04） b） | - |
a）: n=7, b）: n=5 平均値（標準偏差），tmax：中央値［範囲］
- 16.6.2B型肝炎ウイルス及び/又はC型肝炎ウイルス重複感染患者
母集団薬物動態解析の結果、B型肝炎ウイルス及び/又はC型肝炎ウイルスとHIV-1の重複感染患者の血漿中リルピビリンのAUC24及びC0に、臨床上問題となる影響はなかった。（外国人データ）
- 16.6.3腎機能障害患者
腎機能障害患者を対象とした試験は実施していないが、リルピビリンの腎排泄は限定的であるため、腎機能障害によりリルピビリンの排泄にほとんど影響を及ぼさないと推察される。リルピビリンは血漿蛋白結合率が高いことから、血液透析や腹膜透析により除去される可能性は低い。14),16) （外国人データ）
- 16.6.4妊婦、産婦への投与
妊娠中期のHIV-1感染患者（15例）に、本剤25mgを1日1回投与したとき、リルピビリンのCmax、AUC24h及びCminは、出産後（6～12週；11例）と比較してそれぞれ21%、29%及び35%減少し、妊娠後期（13例）では、それぞれ20%、31%及び42%減少した。（外国人データ）
16.7 薬物相互作用
本剤と主な薬剤の併用による薬物動態への影響を下表に示す（表4及び表5）。（外国人データ） なお、アバカビル、エムトリシタビン、ラミブジン、サニルブジン、ジドブジンは主に腎排泄型であり、本剤と排泄経路が異なる。本剤はこれらの薬剤と相互作用を示さないと推察される。
| 併用薬 | 併用薬の用量 | 例数 | リルピビリンの薬物動態パラメータの比 併用時/単独投与時（%）（90%信頼区間） |
||
|---|---|---|---|---|---|
| Cmax | AUC | Cmin | |||
| ジダノシン6) | 400mg 1日1回 |
14～21 | 100 （90-110） |
100 （95-106） |
100 （92-109） |
| テノホビル7) | 300mg 1日1回 |
15～16 | 96 （81-113） |
101 （87-118） |
99 （83-116） |
| ダルナビル/リトナビル8) | 800mg/100mg 1日1回 |
14 | 179 （156-206） |
230 （198-267） |
278 （239-324） |
| ロピナビル・リトナビル配合剤9) | 400・100mg 1日2回 |
15 | 129 （118-140） |
152 （136-170） |
174 （146-208） |
| ラルテグラビルa）10) | 400mg 1日2回 |
23 | 112 （104-120） |
112 （105-119） |
103 （96-112） |
| リファブチン18) | 300mg 1日1回 |
14～16 | 65 （58-74） |
54 （50-58） |
51 （48-54） |
| リファブチンa）3) | 300mg 1日1回 |
10～18 | 69 （62-76） |
58 （52-65） |
52 （46-59） |
| リファブチンb）3) | 300mg 1日1回 |
17～18 | 143 （130-156）c） |
116 （106-126）c） |
93 （85-101）c） |
| ファモチジン4) | リルピビリン製剤投与12時間前 40mg 1回 |
23～24 | 99 （84-116） |
91 （78-107） |
－ |
| ファモチジン4) | リルピビリン製剤投与2時間前 40mg 1回 |
22～23 | 15 （12-19） |
24 （20-28） |
－ |
| ファモチジン4) | リルピビリン製剤投与4時間後 40mg 1回 |
23～24 | 121 （106-139） |
113 （101-127） |
－ |
| リファンピシン1) | 600mg 1日1回 |
15～16 | 31 （27-36） |
20 （18-23） |
11 （10-13） |
| ケトコナゾール19) | 400mg 1日1回 |
14～15 | 130 （113-148） |
149 （131-170） |
176 （157-197） |
| オメプラゾール2) | 20mg 1日1回 |
15～16 | 60 （48-73） |
60 （51-71） |
67 （58-78） |
| アセトアミノフェン20) | 500mg 1回 |
16 | 109 （101-118） |
116 （110-122） |
126 （116-138） |
| アトルバスタチン21) | 40mg 1日1回 |
16 | 91 （79-106） |
90 （81-99） |
90 （84-96） |
| クロルゾキサゾン22) | 500mg 1回 |
16 | 117 （108-127） |
125 （116-135） |
118 （109-128） |
| シルデナフィルd）23) | 50mg 1回 |
16 | 92 （85-99） |
98 （92-105） |
104 （98-109） |
| シメプレビルa） | 150mg 1日1回 |
21～23 | 104 （95-113） |
112 （105-119） |
125 （116-135） |
| カボテグラビルa）24) | 30mg 1日1回 |
11 | 96 （85-109） |
99 （89-109） |
92 （79-107） |
未算出：－ a）リルピビリン製剤25mg 1日1回投与時 b）リルピビリン製剤50mg 1日1回投与時 c）リルピビリン製剤25mgを単剤として投与したときとの比較 d）リルピビリン製剤75mg 1日1回投与時
| 併用薬 | 併用薬の用量 | 例数 | 併用薬の薬物動態パラメータの比 併用時/単独投与時（%）（90%信頼区間） |
||
|---|---|---|---|---|---|
| Cmax | AUC | Cmin | |||
| ジダノシン6) | 400mg 1日1回 |
13 | 96 （80-114） |
112 （99-127） |
－ |
| テノホビル7) | 300mg 1日1回 |
15～16 | 119 （106-134） |
123 （116-131） |
124 （110-138） |
| ダルナビル8) | ダルナビル/リトナビル 800mg/100mg 1日1回 |
14～15 | 90 （81-100） |
89 （81-99） |
89 （68-116） |
| ロピナビル9) | ロピナビル・リトナビル配合剤 400・100mg 1日2回 |
15 | 96 （88-105） |
99 （89-110） |
89 （73-108） |
| ラルテグラビルb）10) | 400mg 1日2回 |
23 | 110 （77-158） |
109 （81-147） |
127 （101-160） |
| リファブチン18) | 300mg 1日1回 |
16～17 | 103 （93-114） |
103 （97-109） |
101 （94-109） |
| リファンピシン1) | 600mg 1日1回 |
15～16 | 102 （93-112） |
99 （92-107） |
－ |
| ケトコナゾール19) | 400mg 1日1回 |
14 | 85 （80-90） |
76 （70-82） |
34 （25-46） |
| オメプラゾール2) | 20mg 1日1回 |
15 | 86 （68-109） |
86 （76-97） |
－ |
| アセトアミノフェン20) | 500mg 1回 |
16 | 97 （86-110） |
92 （85-99） |
－ |
| エチニルエストラジオールb）25) | エチニルエストラジオール・ノルエチステロン配合剤 0.035・1mg 1日1回 |
14～17 | 117 （106-130） |
114 （110-119） |
109 （103-116） |
| ノルエチステロンb）25) | エチニルエストラジオール・ノルエチステロン配合剤 0.035・1mg 1日1回 |
14～17 | 94 （83-106） |
89 （84-94） |
99 （90-108） |
| アトルバスタチン21) | 40mg 1日1回 |
16 | 135 （108-168） |
104 （97-112） |
85 （69-103） |
| クロルゾキサゾン22) | 500mg 1回 |
16 | 98 （85-113） |
103 （95-113） |
－ |
| シルデナフィルa）23) | 50mg 1回 |
15～16 | 93 （80-108） |
97 （87-108） |
－ |
| R（-）メサドンb）5) | メサドン 60～100mg 1日1回 |
12～13 | 86 （78-95） |
84 （74-95） |
78 （67-91） |
| S（+）メサドンb）5) | メサドン 60～100mg 1日1回 |
12～13 | 87 （78-97） |
84 （74-96） |
79 （67-92） |
| メトホルミンb）26) | 850mg 1回 |
20 | 102 （95-110） |
99 （94-104） |
－ |
| シメプレビルb） | 150mg 1日1回 |
20～21 | 110 （97-126） |
106 （94-119） |
96 （83-111） |
| ジゴキシンb）27) | 0.5mg 1回 |
21～22 | 106 （97-117） |
98 （93-104） |
－ |
| カボテグラビルb）24) | 30mg 1日1回 |
11 | 105 （96-115） |
112 （105-119） |
114 （104-124） |
算出不能：－ a）リルピビリン製剤75mg 1日1回投与時 b）リルピビリン製剤25mg 1日1回投与時