drugwiki
検索に戻る
Clinical snapshot

エクザール注射用10mg

ビンブラスチン硫酸塩

添付文書改訂 2023年04月01日
禁忌 あり 警告 あり 重大な副作用 0件 相互作用 36件

【警告】

本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

  2. 2.2髄腔内には投与しないこと

効能・効果

  • ビンブラスチン硫酸塩通常療法 下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解

  • 悪性リンパ腫、絨毛性疾患（絨毛癌、破壊胞状奇胎、胞状奇胎）、再発又は難治性の胚細胞腫瘍（精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍）、ランゲルハンス細胞組織球症

  • M-VAC療法 尿路上皮癌

用法・用量

  • 〈ビンブラスチン硫酸塩通常療法〉

  • （1）悪性リンパ腫、絨毛性疾患に対しては、白血球数を指標とし、ビンブラスチン硫酸塩として、初め成人週1回0.1mg/kgを静脈内に注射する。 次いで0.05mg/kgずつ増量して、週1回0.3mg/kgを静脈内に注射する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。

  • （2）再発又は難治性の胚細胞腫瘍に対しては、確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法を行い、ビンブラスチン硫酸塩として、1日量0.11mg/kgを1日1回2日間静脈内に注射し、19～26日間休薬する。これを1コースとし、投与を繰り返す。

  • （3）ランゲルハンス細胞組織球症に対しては、通常、ビンブラスチン硫酸塩として1回6mg/m2（体表面積）を、導入療法においては週1回、維持療法においては2～3週に1回、静脈内に注射する。 なお、患者の状態により適宜減量する。

  • （4）注射液の調製法 ビンブラスチン硫酸塩1mg当たり1mLの割合に注射用水又は生理食塩液を加えて溶解する。

  • 〈M-VAC療法〉

  • （5）メトトレキサート、ドキソルビシン塩酸塩及びシスプラチンとの併用において、通常、ビンブラスチン硫酸塩として、成人1回3mg/m2（体表面積）を静脈内に注射する。 前回の投与によって副作用があらわれた場合は、減量するか又は副作用が消失するまで休薬する。 なお、年齢、症状により適宜減量する。 標準的な投与量及び投与方法は、メトトレキサート30mg/m2を1日目に投与した後、2日目にビンブラスチン硫酸塩3mg/m2、ドキソルビシン塩酸塩30mg（力価）/m2及びシスプラチン70mg/m2を静脈内に注射する。15日目及び22日目に、メトトレキサート30mg/m2及びビンブラスチン硫酸塩3mg/m2を静脈内に注射する。これを1コースとして4週ごとに繰り返す。

  • （6）注射液の調製法 ビンブラスチン硫酸塩1mg当たり1mLの割合に注射用水又は生理食塩液を加えて溶解する。

使用上の注意

  1. 8.1骨髄抑制作用に起因する重篤な副作用（致命的な感染症及び出血）、末梢神経障害等が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。

  2. 8.2高度な骨髄抑制による感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1骨髄抑制のある患者

本剤には骨髄抑制作用がある。

  1. 9.1.2感染症を合併している患者

本剤には骨髄抑制作用があり、感染症を増悪させることがある。

  1. 9.1.3神経・筋疾患の既往歴のある患者

神経障害が強くあらわれることがある。

  1. 9.1.4虚血性心疾患のある患者

心筋虚血症状が強くあらわれることがある。

  1. 9.1.5水痘患者

致命的な全身障害があらわれることがある。

9.2 腎機能障害患者

腎機能障害が強くあらわれることがある。

9.3 肝機能障害患者

本剤の代謝及び排泄が遅延し副作用が増強する可能性がある。

9.4 生殖能を有する者

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。本剤を含む多剤併用化学療法を受けた患者で、性腺障害（精子形成不全（無精子症等）、無月経等）が認められたとの報告がある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験で催奇形性が報告されている。

9.6 授乳婦

授乳しないことが望ましい。

9.7 小児等

副作用の発現に特に注意すること。

9.8 高齢者

用量並びに投与間隔に留意すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

相互作用

  • 本剤の代謝は肝チトクロームP-450 3Aが関与するとされている。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
アゾール系抗真菌剤
• イトラコナゾール、ミコナゾール等		 本剤の筋神経系の副作用が増強することがある。 アゾール系抗真菌剤は肝チトクロームP-450 3Aを阻害するため、併用により本剤の代謝を抑制することがある。
マクロライド系抗生物質
• エリスロマイシン		 作用が増強したとの報告がある。 エリスロマイシンは肝チトクロームP-450 3Aを阻害するため、併用により本剤の代謝を抑制することがある。
フェニトイン フェニトインの血中濃度が低下し、痙攣が増悪することがあるとの報告があるので、フェニトインの投与量を調節することが望ましい。 フェニトインの吸収を減少させる、あるいは代謝を亢進させるとの報告がある。
神経毒性を有する薬剤
• 白金含有の抗悪性腫瘍剤		 神経系副作用が増強することがある。白金含有の抗悪性腫瘍剤の場合、聴覚障害（難聴）が増強する可能性がある。 神経毒性を有する。
マイトマイシンC 呼吸困難及び気管支痙攣が発現しやすいことが報告されている。 機序不明
他の抗悪性腫瘍剤 骨髄抑制等の副作用が増強することがある。患者の状態を観察しながら減量するなど用量に注意すること。 骨髄抑制作用を有する。
他の抗悪性腫瘍剤 心筋梗塞、脳梗塞、レイノー現象等が発現したとの報告がある。 機序不明
放射線照射 骨髄抑制等の副作用が増強することがある。患者の状態を観察しながら減量するなど用量に注意すること。 骨髄抑制作用を有する。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度
レイノー現象 頻度不明
不安 頻度不明
不眠 頻度不明
便秘 頻度不明
倦怠感 頻度不明
卵巣）障害等 頻度不明
口内炎 頻度不明
口唇炎 頻度不明
口渇 頻度不明
味覚異常 頻度不明
唾液腺痛 頻度不明
性腺（睾丸 頻度不明
悪心・嘔吐 頻度不明
抑うつ 頻度不明
排尿障害 頻度不明
歩行困難 頻度不明
水疱形成 頻度不明
注射局所痛・壊死 頻度不明
消化不良 頻度不明
深部腱反射の消失 頻度不明
無月経 頻度不明
無精子症 頻度不明
発熱 頻度不明
発疹 頻度不明
眩暈 頻度不明
眼振等の平衡感覚障害 頻度不明
筋肉痛 頻度不明
脱力感 頻度不明
脱毛 頻度不明
腫瘤・リンパ節の疼痛 頻度不明
腹痛 頻度不明
関節痛 頻度不明
静脈炎 頻度不明
頭痛 頻度不明
頻脈 頻度不明
食欲不振 頻度不明
高血圧 頻度不明

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

紡錘体を形成している微小管のチュブリンに結合することにより、細胞周期を分裂中期で停止させると考えられている9)。

18.2 動物移植性腫瘍に対する抗腫瘍効果

ビンブラスチン硫酸塩はマウスのP-1534白血病、Ehrlich腹水型腫瘍、Freund腹水型腫瘍、S-180腹水型腫瘍及びB-82A白血病に対して著明な生存日数の延長をもたらし、また、マウスの乳腺腫瘍（DBA腺癌）、ラットのWalker癌及び横紋筋肉腫に対しても、明らかな腫瘍増殖抑制効果を示した10),11)。

18.3 細胞学的効果

ビンブラスチン硫酸塩1.0mg/kgをマウスの腹腔内へ投与し経時的に腹水腫瘍細胞の分裂像を観察したところ、マウス腫瘍細胞（Ehrlich腹水型腫瘍及びL1210腹水型腫瘍）において、分裂細胞の増加とともに分裂中期細胞の蓄積がみられた12)。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1単回投与

悪性リンパ腫、悪性黒色腫、ザルコイド（類肉腫）の各1例に本剤7.0～14.0mg（平均10.3mg）を静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合、血中濃度が投与直後より急速に低下するα期、比較的ゆるやかに低下するβ期、更に非常に緩徐な低下を示すγ期の3相性のパターンで推移した（外国人のデータ）1)。（承認最大用量は1回0.3mg/kgである。）

投与量 n T1/2α
（hr）		 T1/2β
（hr）		 T1/2γ
（hr）		 消失速度定数
（hr-1）
10.3mg i.v. 3 0.062±0.040 1.64±0.34 24.8±7.5 0.190±0.058

（Mean±S.D.）

16.3 分布

  1. 16.3.1悪性リンパ腫、悪性黒色腫、ザルコイド（類肉腫）の各1例に本剤7.0～14.0mg（平均10.3mg）を静脈内注射した後、ラジオイムノアッセイ法で測定した場合の薬物速度論的パラメータは以下の通りである（外国人のデータ）1)。（承認最大用量は1回0.3mg/kgである。）
投与量 n 分布容積
（L/kg）		 血清クリアランス
（L/kg/hr）
10.3mg i.v. 3 27.3±14.9 0.740±0.317

（Mean±S.D.）

  1. 16.3.2ラットに3H-ビンブラスチン硫酸塩を静脈内注射した場合、各組織における単位重量当たりの放射活性は投与2時間後では、肺、肝、脾、腎、骨髄等に、又、24時間後では、脾、肝、胸腺、腸、骨髄等に高く分布した2)。

16.4 代謝

主要代謝部位は肝臓であり、肝チトクロームP-450 3Aが関与するとされている（in vitro）3)。 活性代謝物：デスアセチルビンブラスチン（ビンデシン）

16.5 排泄

転移性副腎腫患者に3H-ビンブラスチン硫酸塩10mgを静脈内投与した後、放射活性を調べた結果、72時間以内に尿中には投与量の約13.6%、糞中には約9.9%が排泄され、代謝を受けることが示唆された（外国人のデータ）4)。（承認最大用量は1回0.3mg/kgである。）