○ 血管肉腫
○ 腎癌
○ 神経芽腫に対するジヌツキシマブ（遺伝子組換え）の抗腫瘍効果の増強
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
-
2.2ワクチン等の生物学的製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈血管肉腫〉
通常、成人にはテセロイキン（遺伝子組換え）として1日70万単位を、1日1～2回に分けて連日点滴静注する。 なお、年齢、症状により適宜増減するが最大投与量は1日140万単位とする。
- 〈腎癌〉
通常、成人にはテセロイキン（遺伝子組換え）として1日70万単位を、1日1～2回に分けて連日点滴静注する。 なお、年齢、症状により適宜増減するが最大投与量は1日210万単位とする。 増量することにより、肝機能検査値異常、体液貯留が発現しやすくなるため、注意すること。
- 〈神経芽腫に対するジヌツキシマブ（遺伝子組換え）の抗腫瘍効果の増強〉
ジヌツキシマブ（遺伝子組換え）及びフィルグラスチム（遺伝子組換え）との併用において、通常、テセロイキン（遺伝子組換え）として1日1回75万単位/m2（体表面積）又は1日1回100万単位/m2（体表面積）を24時間持続点滴静注する。28日間を1サイクルとし、2、4、6サイクルの1～4日目に1日1回75万単位/m2（体表面積）、8～11日目に1日1回100万単位/m2（体表面積）を投与する。
使用上の注意
-
8.1本剤を投与する場合には、臨床効果及び副作用の程度を考慮し、効果が認められない場合には投与を中止すること。
-
8.2過敏症等の反応を予測するため、使用に際しては十分な問診を行うとともに、あらかじめ本剤によるプリック試験を行うことが望ましい。
-
8.3本剤の投与により、投与直後から発熱等の全身症状があらわれやすいので、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて解熱剤の投与等の適切な処置を行うこと。
-
8.4動物試験（マウス）では、本剤の投与によりインターロイキン-5の産生が誘導されることによると思われる好酸球増多が認められている。臨床においても、本剤の投与により著明な好酸球増多があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて減量・休薬等の適切な処置を行うこと。
-
8.5本剤の皮下投与時の有効性は確立していない。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1アレルギー素因のある患者
-
9.1.2心疾患又はその既往歴のある患者
心疾患が悪化することがある。
9.2 腎機能障害患者
症状が悪化することがある。また、本剤は主として腎において代謝・排泄されるため、腎機能低下例では副作用が強く発現する可能性がある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
症状が悪化することがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠の可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物試験（ウサギ）で流産並びに母動物に対する毒性の二次的な影響と思われる胎児奇形の報告がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ラット）で乳汁中移行の報告がある。
9.7 小児等
- 〈血管肉腫、腎癌〉
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。本剤は主として腎において代謝・排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。なお、承認時（血管肉腫及び腎癌）において、65歳以上の高齢者103例中、副作用は発熱72例（69.9%）、体液貯留13例（12.6%）、血圧低下5例（4.9%）に認められ、臨床検査値の異常変動は、好酸球増多74例（71.8%）、肝機能検査値異常19例（18.4%）、腎機能検査値異常6例（5.8%）であった。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 副腎皮質ホルモン剤 | インターロイキン-2製剤の抗腫瘍効果を減弱させる可能性があるので併用を避けること1)。 やむを得ず併用する場合は慎重に投与すること。 |
機序は不明である。 |
| ヨード系X線造影剤 | インターロイキン-2製剤を含む治療を受けた患者が、引き続きヨード系X線造影剤を投与されたときに、およそ1～4時間後に発熱、悪寒・戦慄、悪心・嘔吐、紅斑、低血圧、浮腫等があらわれたとの報告がある2)。 | 機序は不明である。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 頻度不明 |
| ALT上昇 | 頻度不明 |
| AST上昇 | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 1〜5%未満 |
| CRP上昇 | 1〜5%未満 |
| IgA増多 | 1〜5%未満 |
| IgE増多 | 1〜5%未満 |
| IgG増多 | 1〜5%未満 |
| LAP上昇 | 1〜5%未満 |
| LDH上昇 | 1〜5%未満 |
| γ-GTP上昇 | 1〜5%未満 |
| コリンエステラーゼ低下 | 1〜5%未満 |
| しびれ感 | 1〜5%未満 |
| そう痒感 | 頻度不明 |
| ビリルビン上昇 | 1〜5%未満 |
| フィブリノーゲン減少 | 1〜5%未満 |
| ふらつき | 1〜5%未満 |
| ヘマトクリット減少） | 1〜5%未満 |
| ヘモグロビン減少 | 1〜5%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| リンパ球減少 | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 下肢冷感 | 1〜5%未満 |
| 不整脈 | 1〜5%未満 |
| 全身倦怠感（34.9%） | 頻度不明 |
| 動悸 | 1〜5%未満 |
| 口内乾燥 | 1〜5%未満 |
| 口腔内アフタ | 1〜5%未満 |
| 呼吸困難 | 1〜5%未満 |
| 咳・痰 | 1〜5%未満 |
| 喘息発作 | 1〜5%未満 |
| 好中球減少 | 1〜5%未満 |
| 好酸球増多（69.4%） | 頻度不明 |
| 悪寒・戦慄（39.9%） | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 頻度不明 |
| 潮紅 | 1〜5%未満 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 発汗 | 1〜5%未満 |
| 発熱（73.3%） | 頻度不明 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 発赤 | 1〜5%未満 |
| 白血球増加 | 1〜5%未満 |
| 白血球減少 | 1〜5%未満 |
| 皮膚腫脹 | 1〜5%未満 |
| 皮膚落屑 | 1〜5%未満 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 紅斑 | 1〜5%未満 |
| 耳鳴 | 1〜5%未満 |
| 胃潰瘍 | 1〜5%未満 |
| 脂漏性皮膚炎 | 1〜5%未満 |
| 腹痛 | 1〜5%未満 |
| 腹部不快感 | 1〜5%未満 |
| 腹部膨満感 | 1〜5%未満 |
| 膀胱炎様症状 | 1〜5%未満 |
| 蛋白尿 | 1〜5%未満 |
| 血圧低下 | 1〜5%未満 |
| 血小板減少 | 1〜5%未満 |
| 血清アルブミン減少 | 1〜5%未満 |
| 血清クレアチニン上昇 | 1〜5%未満 |
| 血清総蛋白の減少 | 1〜5%未満 |
| 見当識障害 | 1〜5%未満 |
| 貧血（赤血球減少 | 1〜5%未満 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 静脈炎 | 頻度不明 |
| 頭痛・頭重感 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振（36.8%） | 頻度不明 |
| 高カリウム血症 | 1〜5%未満 |
| 鼻汁 | 1〜5%未満 |
| 鼻閉 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
主としてT細胞やNK細胞に結合し、活性化することにより、細胞障害能の高いキラー細胞を誘導して腫瘍を障害する。更にB細胞やマクロファージにも結合し、免疫を賦活する。
18.2 薬理作用
-
18.2.1抗腫瘍作用
-
(1)健康成人6例（男性5例、女性1例）から得られた末梢血リンパ球に70単位/mLを加えて72時間培養したとき、ヒト腎癌培養細胞3株に対する強い細胞障害活性が誘導された。しかし、正常細胞（ConA刺激ヒト正常リンパ球）に対する作用は示さなかった（in vitro）。
-
(2)Renca（自然発生マウス腎癌）に対し、生存期間の延長と転移抑制効果を示した15)。 また、化学発癌のマウス腎癌に対して著しい転移抑制効果を示した16)（in vivo）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
悪性腫瘍患者（成人）4例に、注射用テセロイキン1回70万単位を、正確に2時間かけて定速静注したとき、血清中濃度は投与終了時が最も高く、その後の消失は2相性を示した8)。
| 投与量 （単位） |
例数 | Cmax (単位/mL) |
AUC0-∞ (単位・hr/mL) |
T1/2(α) (hr) |
T1/2(β) (hr) |
|---|---|---|---|---|---|
| 70万 | 4 | 53.6±13.0 | 129±32 | 0.23±0.15 | 1.46±0.79 |
（測定法：bioassay及びenzyme immunoassay）（平均値±標準偏差）
16.3 分布
-
16.3.1ラットに125I-標識テセロイキン35万単位/mL/kgを静脈内投与した5分後の主要臓器中放射活性は、腎臓が最も高く、血清、脾臓、肺、心臓、肝臓の順で、脳では定量限界以下であった9)。
-
16.3.2妊娠ラットにテセロイキンを静脈内投与したとき、胎児の血清、肝臓、腎臓、脳の濃度は定量限界以下であった9)。
-
16.3.3授乳中のラットにテセロイキン35万単位/kgを静脈内投与したとき、30分～4時間後の乳汁中濃度はいずれも低いものであった9)。
16.4 代謝
ラットに静脈内投与されたテセロイキンは各組織から比較的速やかに消失しているが、代謝物に関しては不明である。
主な代謝臓器は腎臓であり、近位尿細管で細胞内に取り込まれ、分子量の小さい代謝物になると考えられる9),10)。
16.5 排泄
悪性腫瘍患者（成人）7例に、注射用テセロイキンの35万単位（1例）、70万単位（6例）を定速静注したとき、0～4時間の尿中濃度をbioassay及びenzyme immunoassayで測定したが、いずれの測定法でも検出されなかった11),12)。