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下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛
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関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、変形性脊椎症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、痛風発作
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外傷後及び手術後の消炎・鎮痛
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1消化性潰瘍のある患者［消化性潰瘍を悪化させるおそれがある。］
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2.2重篤な肝機能障害のある患者
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2.3重篤な腎機能障害のある患者
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2.4本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.5アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発させるおそれがある。］
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2.6妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはオキサプロジンとして1日量400mgを1～2回に分けて経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高量は600mgとする。
使用上の注意
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8.1消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
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8.2慢性疾患（関節リウマチ、変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
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長期投与する場合には、定期的に尿検査、血液検査及び肝機能検査等を行うこと。
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薬物療法以外の療法も考慮すること。
- 8.3外傷後及び手術後に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
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炎症及び疼痛の程度を考慮し投与すること。
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原則として長期投与を避けること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1消化性潰瘍の既往歴のある患者
消化性潰瘍を再発させるおそれがある。
- 9.1.2非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者
本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。
- 9.1.3気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）
喘息発作を誘発させるおそれがある。
- 9.1.4血液の異常又はその既往歴のある患者
血液の異常を悪化又は再発させるおそれがある。
- 9.1.5潰瘍性大腸炎の患者
症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.6クローン病の患者
症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.7感染症を合併している患者
必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。腎血流量を低下させ腎機能障害を悪化させるおそれがある。
- 9.2.2腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
腎血流量を低下させ腎機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。副作用として肝機能障害が報告されているため、肝機能障害を悪化させるおそれがある。
- 9.3.2肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
肝機能障害を悪化又は再発させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
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9.7.1小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
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9.7.2副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。
9.8 高齢者
副作用の発現に特に注意し、少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄され、また血漿アルブミンとの結合性が強い薬物であるので、腎機能の低下により高い血中濃度が持続したり、血漿アルブミンの減少により、遊離の薬物の血中濃度が高くなるおそれがある。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 経口抗凝血剤 ［ワルファリン］ |
抗凝血作用を増強するおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。 | 本剤は血漿アルブミンと高率に結合するので、血漿アルブミン結合率の高い薬剤と併用すると、血中に活性型の併用薬が増加し、その薬剤の作用が増強されるためと考えられている。 |
| リチウム製剤 ［炭酸リチウム］ |
血中濃度を上昇させ、リチウム中毒を起こすおそれがあるので、血中のリチウム濃度に注意し、必要があれば減量すること。 | 本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成阻害作用により、炭酸リチウムの腎排泄が減少するためと考えられている。 |
| ニューキノロン系抗菌剤 ［シプロフロキサシン等］ |
動物実験で痙攣があらわれたとの報告がある。 | ニューキノロン系抗菌剤は中枢神経系の抑制性神経伝達物質であるGABAの受容体への結合を阻害し、痙攣誘発作用を起こす。本剤の併用によりその阻害作用を増強するためと考えられている。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AST上昇ALT上昇Al-P上昇 | 1%未満 |
| かゆみ | 1%未満 |
| 嘔気食欲不振便秘下痢口内炎胃炎腹痛腹部不快感舌の荒れ口渇嘔吐 | 1%未満 |
| 浮腫倦怠感胸部圧迫感霞目発汗耳鳴り尿沈渣異常 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眠気めまい頭痛 | 1%未満 |
| 肝炎 | 頻度不明 |
| 胃部不快感胃痛 | 1%未満 |
| 貧血白血球減少 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
オキサプロジンはin vitro試験（ウシ精のう腺）において、プロスタグランジン生合成を抑制することが報告されており12) 、シクロオキシゲナーゼ阻害による消炎・鎮痛効果を示すものと考えられる。
18.2 抗炎症作用
ラットにおけるカラゲニン急性足浮腫法、綿球肉芽腫法、アジュバント関節炎法などの急性・慢性炎症に対する抑制作用はアスピリンと同程度であった12) 。また、マウスにおけるカラゲニン急性足浮腫法による炎症に対しては、イブプロフェン、フェンブフェン、スリンダクより強い抑制作用を示し、酢酸惹起血管透過性亢進に対しても、フェニルブタゾン、アスピリン、イブプロフェンより強い抑制作用を示した12) 。
18.3 鎮痛作用
ラットにおけるRandall-Selitto法、硝酸銀関節炎法、アジュバント関節炎法などの急性・慢性炎症性疼痛に対する抑制作用はアスピリンより若干強い程度であったが、マウスにおける酢酸・フェニルキノン・アセチルコリンwrithing法、イースト投与圧刺激法では、フェニルブタゾン、アスピリンよりはるかに強い抑制作用を示した13) 。 また、イヌにおいてオキサプロジン投与20時間後に誘発した尿酸関節炎に対しても疼痛抑制作用が認められた13) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に400mgを単回経口投与した場合、血中濃度は以下のとおりであった2) 。
| Cmax （µg/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
AUC （µg・hr/mL） |
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|---|---|---|---|---|
| 成人（n＝6） | 66.9 | 3.7 | 49.5 | 4001.8 |
また、健康成人に400mgを1日1回又は2回に分割して10日間連続経口投与した場合の血中濃度は、いずれも4～6日間で定常状態に達し、その平均血中濃度はいずれの投与方法でもほぼ一定値（約100µg/mL）を示した2) 。
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
健康成人に400mgを単回経口投与した場合、食事前後の投与で体内動態に有意な差異は認められなかった2) 。
16.3 分布
ラットに14C-オキサプロジンを経口投与した場合、2時間後の放射活性は、消化管、腎、肝、血漿の順に高かった。その他の組織はいずれも血液レベル以下であり、脳は最も低かった3) 。ウサギの場合、投与2時間後の放射活性は、血漿が最も高く、消化管、腎、血液、肝に比較的高濃度の分布が見られた。いずれの場合も特定臓器への残留性は認められなかった3) 。
16.4 代謝
健康成人に400mgを単回経口投与した場合、尿中主代謝物はオキサプロジンのエステル型グルクロニドであり、ほかにフェニル基の水酸化体およびそれらのグルクロニドが検出された2) 。
16.5 排泄
健康成人に400mgを単回経口投与した場合、5日間で尿中に投与量の約32%が排泄された2) 。