アルファカルシドールカプセル1μg「NIG」

18.1 作用機序

1. 18.1.1作用の発現（アルファカルシドールの25位水酸化）

経口投与後、血中に吸収され、肝の25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化され、速やかに1α,25-（OH）2D3に代謝される6)。この肝での25位水酸化反応は四塩化炭素投与の肝障害時にも保持されている（ラット）7)。1α,25-（OH）2D3は骨、小腸に作用し、骨形成促進作用、骨代謝改善作用、小腸からのCa吸収促進作用等を発現する。

18.2 作用・効果

1. 18.2.1骨石灰化促進作用

ビタミンD欠乏あるいは低リン・高Ca食飼育ラットに対し、抗クル病作用、骨石灰化前線形成の促進作用を示す8)。

2. 18.2.2骨吸収作用・再構成作用

アルファカルシドールの活性型代謝産物1α,25-（OH）2D3は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増殖・分化）を有する（in vitro）9)。

3. 18.2.3骨形成促進作用

骨形態計測においてアルファカルシドール投与により、骨芽細胞を有する類骨面比率が増加し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進することが示唆されている（ヒト骨粗鬆症）10)。

4. 18.2.4腸管におけるCa吸収作用

連日投与により、血清1α,25-（OH）2D値の上昇とともに低下している小腸でのCa吸収率を改善する（ヒト骨粗鬆症）11)。

5. 18.2.5血清Ca上昇作用

低Ca血症に対し、小腸からのCa吸収促進作用（ヒト慢性腎不全、副甲状腺機能低下症）と骨塩溶出作用（腎あるいは副甲状腺摘出ラット）により血清Caを上昇させる8),12),13),14)。投与中止後の血清Ca値は速やかな低下を示し、血清Caの推移による半減期は3.4日と報告されている（ヒト）15)。

6. 18.2.6腎不全時の骨代謝改善作用

腎性骨ジストロフィーの骨吸収窩面、肥厚した類骨層を改善する（ヒト慢性腎不全12)、柴田腎炎ラット16),17)）。また、肥大した副甲状腺重量及び血中副甲状腺ホルモンを低下させ、続発性の副甲状腺機能亢進を抑制する12),16),17)。

7. 18.2.71α,25-（OH）2Dとの作用比較

経口投与されたアルファカルシドールの働きは、1α,25-（OH）2D3のそれと同等、ないしそれ以上であることが示唆されている（ヒト、柴田腎炎ラット）16),17),18)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人にアルファカルシドールとして5μg注）単回経口投与した場合、血漿中1α,25-（OH）2D濃度は速やかに上昇し9時間後に最高値となり以後漸減した。その半減期は17.6時間であった1)。

2. 16.1.2生物学的同等性試験

アルファカルシドールカプセル0.25μg「NIG」、アルファカルシドールカプセル0.5μg「NIG」又はアルファカルシドールカプセル1μg「NIG」とアルファロールカプセル0.25μg、アルファロールカプセル0.5μg又はアルファロールカプセル1μgをクロスオーバー法により、それぞれアルファカルシドールとして4μgを健康成人に空腹時単回経口投与して血漿中1α,25-ジヒドロキシビタミンD濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。

• 〈アルファカルシドールカプセル0.25μg「NIG」〉

（Mean±S.D.,n=18）

• 〈アルファカルシドールカプセル0.5μg「NIG」〉

（Mean±S.D.,n=18）

• 〈アルファカルシドールカプセル1μg「NIG」〉

（Mean±S.D.,n=18）

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 注）本剤の承認された最大用量は、1回4.0μgである。