うつ病・うつ状態
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
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2.2三環系抗うつ剤に対し過敏症の患者
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2.3心筋梗塞の回復初期の患者［循環器系に影響を及ぼすことがあるので、心筋梗塞を増悪させるおそれがある。］
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2.4モノアミン酸化酵素阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中又は投与中止後2週間以内の患者［発汗、不穏、全身痙攣、異常高熱、昏睡等があらわれることがある。］
効能・効果
用法・用量
アモキサピンとして、1日25～75mgを1～数回に分割経口投与する。効果不十分と判断される場合には1日量150mg、症状が特に重篤な場合には1日300mgまで増量することもある。
使用上の注意
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8.1眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
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8.2うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
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8.3不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
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8.4自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。
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8.5家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。
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8.6投与量の急激な減少ないし投与の中止により、情動不安、悪寒、錯乱、頭痛、睡眠障害、倦怠感、嘔気、発汗等の離脱症状があらわれることがある。投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
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8.7無顆粒球症、白血球減少等の血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者
抗コリン作用によりこれらの症状を増悪させるおそれがある。
- 9.1.2開放隅角緑内障の患者
抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。
- 9.1.3心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者（心筋梗塞の回復初期の患者を除く）又は甲状腺機能亢進症の患者
循環器系に影響を及ぼすことがあるので、これらの症状を増悪させるおそれがある。
- 9.1.4てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
- 9.1.5躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。
- 9.1.6自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
- 9.1.7脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状を増悪させることがある。
- 9.1.8衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状を増悪させることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠動物（マウス）の器官形成期に経口投与した実験（10、20、40mg/kg/日）では、40mg/kg/日群で口蓋裂の発生、死亡胎児の増加、胎児体重の減少が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中への移行がみられている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するとともに、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。
相互作用
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤 • セレギリン塩酸塩（エフピー） ラサギリンメシル酸塩（アジレクト） サフィナミドメシル酸塩（エクフィナ） |
発汗、不穏、全身痙攣、異常高熱、昏睡等があらわれることがある。 なお、MAO阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも2週間の間隔をおき、また、本剤からMAO阻害剤に切り替えるときには、2～3日間の間隔をおくことが望ましい。 |
詳細は不明であるが、相加・相乗作用によると考えられている。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 抗コリン作働薬 • トリヘキシフェニジル塩酸塩等 |
口渇、排尿困難・乏尿、眼内圧亢進、視調節障害、便秘、鼻閉等があらわれることがある。 | 相互に抗コリン作用が増強されるためと考えられている。 |
| アドレナリン作働薬 • エピネフリン、ノルエピネフリン等 |
心血管作用（高血圧等）を増強することがある。 | 本剤は交感神経末梢へのノルエピネフリン等の取り込みを抑制し、受容体部位へのエピネフリン作働性を上昇させ、作用を増強させる。 |
| 中枢神経抑制剤 • バルビツール酸誘導体等 |
本剤の作用が増強されることがある。 | 相互に中枢神経抑制作用を増強すると考えられている。 |
| 降圧剤 • グアネチジン |
降圧剤の作用を減弱することがある。 | 三環系抗うつ剤はアドレナリン作働性ニューロンでのグアネチジンの取り込みを阻害すると考えられている。 |
| シメチジン | 本剤の作用が増強されることがある。 | シメチジンにより本剤の代謝が阻害されると考えられている。 |
| スルファメトキサゾール・トリメトプリム | 本剤の作用が減弱されることがある。 | 機序は明らかでないが、本剤の代謝促進又は、作用部位での両剤の拮抗作用によるものと考えられている。 |
| アルコール | 中枢神経抑制作用が増強されることがある。 | 相互に中枢神経抑制作用を増強すると考えられている。 |
| 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） | 本剤の作用が増強されることがある。 | SSRIにより本剤の代謝が阻害されると考えられている。 |
| リネゾリド | セロトニン症候群の徴候及び症状（錯乱、せん妄、情緒不安、振戦、潮紅、発汗、超高熱）があらわれるおそれがあるので、十分に注意すること。 これらの徴候や症状が認められた場合には、本剤と併用薬の両方あるいはいずれか一方の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 |
リネゾリドは非選択的、可逆的MAO阻害作用を有する。 |
| メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー） | セロトニン症候群があらわれるおそれがある。 | 左記薬剤のMAO阻害作用によりセロトニン作用が増強されると考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| アカシジア（静坐不能）等の錐体外路症状 | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| めまい | 5%以上 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 不整脈 | 頻度不明 |
| 不眠 | 5%以上 |
| 乏尿 | 頻度不明 |
| 乳汁漏出 | 頻度不明 |
| 便秘 | 5%以上 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口内不快感 | 頻度不明 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口渇（16.04%） | 5%以上 |
| 味覚異常 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 四肢の知覚異常 | 1%未満 |
| 四肢冷感 | 1%未満 |
| 女性化乳房 | 頻度不明 |
| 心ブロック | 頻度不明 |
| 心発作 | 頻度不明 |
| 性機能障害 | 頻度不明 |
| 性欲亢進 | 1%未満 |
| 性欲減退 | 1%未満 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 振戦等のパーキンソン症状 | 1〜5%未満 |
| 排尿困難 | 1〜5%未満 |
| 月経異常 | 頻度不明 |
| 構音障害 | 1〜5%未満 |
| 焦躁・不安 | 1%未満 |
| 発汗 | 1〜5%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 5%以上 |
| 眼内圧亢進 | 頻度不明 |
| 知覚異常 | 1%未満 |
| 紅斑 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 胃痛・腹痛 | 頻度不明 |
| 胃部不快感 | 1%未満 |
| 脱力感 | 1%未満 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 興奮 | 頻度不明 |
| 血圧上昇 | 頻度不明 |
| 血圧降下 | 1%未満 |
| 視調節障害 | 1〜5%未満 |
| 躁転 | 1〜5%未満 |
| 運動失調 | 1〜5%未満 |
| 頭痛・頭重 | 1〜5%未満 |
| 頸痛 | 1%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1〜5%未満 |
| 顔・舌部の浮腫 | 1%未満 |
| 顔面や身体の違和感 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 |
| 高プロラクチン血症 | 頻度不明 |
| 鼻閉 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
アモキサピンのうつ病・うつ状態に対する作用機序の一つとして、脳神経細胞への遊離カテコールアミンの再取り込みを阻害することにより、シナプスにおけるカテコールアミンの濃度を上昇させることが挙げられている。
- 18.1.1セロトニン、ノルアドレナリンの神経終末顆粒への取り込み阻止作用
アモキサピンはラットの中脳、間脳から得た神経終末顆粒へのセロトニン、ノルアドレナリンの取り込みを阻害する5)（in vitro）。
- 18.1.2脳内モノアミン（ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニン）に及ぼす作用
アモキサピンはマウスの脳内のドーパミン、ノルアドレナリンの含量を低下させるがセロトニンには影響がない6)（マウス、腹腔内投与）。
- 18.1.3抗テトラベナジン作用
アモキサピンはテトラベナジンによる自発運動量の低下、眼瞼下垂を抑制する（マウス、腹腔内投与）。 電気生理学的にはアモキサピンはテトラベナジンの作用を逆転又は遮断するが、イミプラミンは誘発電位の低下又はテトラベナジンの誘発電位低下作用を促進する7),8),9)（脊髄ネコ、静脈内投与）。
- 18.1.4抗レセルピン作用
アモキサピンはレセルピンによる体温低下、眼瞼下垂を抑制する7),8)（マウス、腹腔内投与）。
薬物動態
16.1 血中濃度
日本人健常成人14例にアモキサピン細粒10%を0.5g又はアモキサピンカプセル25mgを2カプセル、1回経口投与したときのアモキサピン未変化体の血清中濃度は、投与1～1.5時間後に最高値（アモキサン細粒46.7±16.4ng/mL、アモキサンカプセル43.8±20.8ng/mL）に達し、24時間後にほとんど消失する。また、アモキサピンの体内主要代謝物8-ヒドロキシアモキサピンの血清中濃度は投与1.5～2.5時間後に最高値（アモキサン細粒37.3±11.9ng/mL、アモキサンカプセル33.0±11.7ng/mL）に達し、24時間後も比較的高い値を示す2)。
16.4 代謝
健常成人26例にアモキサピンカプセル50mg、1カプセルを1回経口投与した実験では血中濃度は、投与1.46時間後に最高値（34.8ng/mL）を示す。アモキサピンは体内において大部分が8-ヒドロキシアモキサピンに代謝され、アモキサピン及び8-ヒドロキシアモキサピンの血中半減期はそれぞれ約8時間及び30時間である3)（外国人データ）。
16.5 排泄
アモキサピン及びその代謝物は主として尿中ヘグルクロン酸抱合体として排泄され、尿中排泄率は48時間で43%である3)（外国人データ）。