アベロックス錠400mg

18.1 作用機序

本剤は細菌のDNAジャイレース及びトポイソメレースⅣに対して阻害活性を示し、殺菌的に作用する29),30)。

18.2 抗菌作用

グラム陽性菌、グラム陰性菌、嫌気性菌及び非定型菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ、アクネ菌、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に対して強い抗菌活性を示す。特に呼吸器感染症の原因菌である肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む）に対して、同系統のレボフロキサシンより優れた抗菌活性を示した29),31),32),33),34),35)。

18.3 実験的感染症に対する治療効果

肺炎球菌によるマウスの呼吸器感染症モデルにおいて、経口投与による生存率の改善が認められ、同系統のレボフロキサシンより優れた治療効果を示した31)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人男性6例に400mgを単回経口投与した場合の血漿中濃度は以下のとおりであった8)。

2. 16.1.2反復投与

健康成人男性6例に400mgを1日1回7日間反復経口投与した場合の定常状態におけるCmax及びAUC0-24は、それぞれ4.08μg/mL、46.7μg・hr/mLであった8)。

16.2 吸収

絶対的バイオアベイラビリティーは約87%であった9)。

16.3 分布

健康成人男性又は感染症患者に400mgを経口投与した場合の各組織及び体液中濃度は以下のとおりであり、良好な組織移行性が確認された10),11),12)。特に肺胞マクロファージ及び気道分泌液には高い濃度が認められた（外国人データ）。 血漿タンパク結合率は約50%（in vitro試験）であった13)。

（幾何平均値）

16.4 代謝

血漿中及び尿中代謝物として、硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体が確認された14)。ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro代謝試験の結果、チトクロームP450（CYP）系を介した代謝物は生成されなかった15)。また、ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro阻害試験の結果、3A4、2D6、2C9、2C19、1A2の各CYP分子種に対しても阻害作用を示さなかった16)（外国人データ）。

16.5 排泄

健康成人男性6例に400mgを単回経口投与した場合、投与後96時間までに投与量の約35%（未変化体：約19%、硫酸抱合体：約3%、グルクロン酸抱合体：約14%）が尿中に、約61%（未変化体：約25%、硫酸抱合体：約36%）が糞中に排泄された14)（外国人データ）。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎障害患者及び透析患者

腎障害患者24例に400mgを単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い未変化体の尿中排泄率及び腎クリアランスは低下したが、血漿中濃度推移に変化は認められなかった17)。血液透析患者及び連続携行式腹膜透析（CAPD）患者の各8例に400mgを1日1回7日間反復経口投与した場合にも、全身クリアランスの低下はみられず、定常状態と初回投与時で未変化体の血漿中濃度推移に変化はなく蓄積性も認められなかった。透析による除去率は、CAPDで約3%、血液透析（5時間）で約9%と低かった18)（外国人データ）。

2. 16.6.2肝障害患者

軽度又は中等度の肝障害患者16例（Child-Pugh分類クラスA：6例、クラスB：10例）に400mgを単回経口投与した場合、代謝物の血漿中濃度は上昇したが、未変化体の血漿中濃度に差は認められなかった19),20)（外国人データ）。

3. 16.6.3高齢者

健康成人男性及び女性（年齢20～71歳）59例に400mgを1日1回7日間反復経口投与した場合、年齢で層別した未変化体の血漿中濃度に差は認められなかった21)。

※：中央値　（幾何平均値）