アジスロマイシン錠250mg「トーワ」

18.1 作用機序

*細菌の70Sリボソームの50Sサブユニットと結合し、蛋白合成を阻害する。47)

18.2 *抗菌作用

1. *18.2.1In vitroにおいて、ブドウ球菌属、レンサ球菌属等のグラム陽性菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、インフルエンザ菌、淋菌、プレボテラ属等の一部グラム陰性菌、レジオネラ・ニューモフィラ、ペプトストレプトコッカス属、マイコプラズマ属、クラミジア属に抗菌作用を示し、その作用は他のマクロライド系抗生物質と同程度であった。48),49),50),51),52),53),54),55),56),57),58),59),60)

2. 18.2.2In vitro及びin vivo*（マウス、ハムスター）において、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等の各種細菌を用いた感染症モデルで、アジスロマイシンの良好な組織移行性を反映し、従来のマクロライド系抗生物質よりも強い防御効果及び治療効果を示した。49),52),53),61),62)

3. 18.2.3*黄色ブドウ球菌及びインフルエンザ菌に対して、1MIC以上の薬剤濃度で殺菌的な作用を示した。48),49)

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与健常成人男子6名にアジスロマイシン錠250、500及び1000mg（力価）を単回経口投与したときの薬物動態パラメータを表に示す。19)

NA：算出せず

a)投与後48～168hのt1/2

2. 16.1.2反復投与健常成人男子6名にアジスロマイシン錠250及び500mg（力価）を1日1回3日間反復経口投与した場合、初回投与及び最終投与後の血清中濃度に差はみられず、蓄積は認められなかった。19)

3. 16.1.3*生物学的同等性試験

• 〈アジスロマイシン錠500mg「トーワ」〉アジスロマイシン錠500mg「トーワ」1錠とジスロマック錠250mg2錠（アジスロマイシンとして500mg）をクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。20)

• 	製剤投与量 (アジスロマイシン として)	判定パラメータ	参考パラメータ
  AUC0-72 (ng・hr/mL)	Cmax (ng/mL)	tmax (hr)	t1/2 (hr)
  アジスロマイシン錠 500mg「トーワ」	1錠 (500mg)	3606±983	472.7±222.7	2.13±0.83	36.15±11.09
  ジスロマック錠250mg	2錠 (500mg)	3805±910	467.8±169.0	2.49±0.97	37.64±16.86

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響健常成人男子8名にアジスロマイシン錠500mg（力価）をクロスオーバー法により、空腹時又は食後に単回経口投与した場合の体内動態パラメータには有意差は認められず、アジスロマイシンの吸収に及ぼす食事の影響はないものと考えられる。21)

16.3 分布

1. 16.3.1組織内濃度手術予定患者にアジスロマイシン経口剤500mg（力価）を経口投与した際の投与後12時間～8日目の各種組織内濃度の検討では、いずれの組織においても、血清中濃度が消失後も数日にわたって高い組織内濃度が維持された（外国人データ)。22) なお、アジスロマイシンのヒトにおける全身クリアランス及び分布容積はそれぞれ10mL/min/kg及び33.3L/kgと報告されており、分布容積が大きく、組織へ移行しやすいことが示されている。23)

2. 16.3.2*アジスロマイシンはヒト多形核白血球及びマウスマクロファージ等の食細胞への良好な移行が認められた。24) アジスロマイシンが移行した食細胞が感染組織に遊走することにより、感染組織では非感染組織に比べて高い薬剤濃度が得られることが動物（マウス）試験で認められている。25)

3. 16.3.3血清蛋白結合率アジスロマイシンのヒト血清蛋白との結合率は12.2～20.3%(in vivo、超遠心法)であった。26)

16.4 代謝

*アジスロマイシンのチトクロームP450による代謝は確認されていない。27)

16.5 排泄

1. 16.5.1*健常成人男子6名にアジスロマイシン錠500mg（力価）を単回経口投与したとき、投与後168時間までの尿中に未変化体として投与量の9%が排泄された。19) 健常成人男子の尿及び患者の胆汁中代謝物について検討した結果、いずれもほとんどは未変化体で、代謝物として脱メチル体、脱クラジノース体が確認された。アジスロマイシンは胆汁、消化管分泌を介して、未変化体としてほとんど糞中に排泄される。28),29)

2. 16.5.2*ラットに14C-標識アジスロマイシン20mg/kgを単回経口投与したとき、投与後168時間までに投与量の80.3%が糞中に、13.3%が尿中に排泄され、また投与後72時間までに投与量の3.1%が呼気中に排泄された。29)

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1肝機能障害患者軽度及び中等度の肝機能障害患者（成人）16例にアジスロマイシンカプセル注1)500mg（力価）を単回経口投与したとき、健常成人に比べて、Cmaxが増加し、t1/2が延長する傾向が認められたが、有意差は認められなかった。また尿中排泄率においても有意差は認められなかった（外国人データ)。30)

注1)国内で承認されている成人用製剤は錠剤及び注射剤である。

2. 16.6.2腎機能障害患者腎機能障害患者（成人）17例にアジスロマイシン錠500mg（力価）を単回経口投与したとき、アジスロマイシンの体内動態は健常成人と有意差は認められなかった。31),32)

16.7 薬物相互作用

1. 16.7.1*他のマクロライド系薬剤において、下記薬剤による相互作用が報告されている。27)

• (1)テオフィリン、ミダゾラム、トリアゾラム、カルバマゼピン、フェニトインこれらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されるおそれがある。

• (2)エルゴタミン含有製剤四肢の虚血を起こすことがある。

2. 16.7.2他の抗菌剤との相互作用アジスロマイシンと他の抗菌剤との相互作用に関しては、これまでの国内又は外国における臨床試験成績から、マクロライド系、ペニシリン系、キノロン系、テトラサイクリン系、セフェム系及びカルバペネム系抗菌剤との間で相互作用によると考えられる有害事象の報告はない。33)

16.8 その他

• 〈アジスロマイシン錠250mg「トーワ」〉アジスロマイシン錠250mg「トーワ」は、アジスロマイシン錠500mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。20)