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先天性アンチトロンビン欠乏に基づく血栓形成傾向
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アンチトロンビン低下を伴う播種性血管内凝固症候群（DIC）
Clinical snapshot
アコアラン静注用1800
アンチトロンビン ガンマ（遺伝子組換え）
添付文書改訂
2025年06月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈効能共通〉
本剤を添付の注射用水で溶解し、緩徐に静注もしくは点滴静注する。
- 〈先天性アンチトロンビン欠乏に基づく血栓形成傾向〉
1日1回24～72国際単位/kgを投与する。
- 〈アンチトロンビン低下を伴う播種性血管内凝固症候群（DIC）〉
通常、成人には、1日1回36国際単位/kgを投与する。 なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、1日量として72国際単位/kgを超えないこと。
使用上の注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
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9.1.1本剤の成分又はハムスター細胞由来の生物学的製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
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9.1.2他のアンチトロンビン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で無毒性量を上回る投与量において、腟からの出血、子宮内の血液貯留、流産、胎児の発育遅延、着床後死亡率の増加及び生存胎児数の減少が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 抗凝固剤 • トロンボモデュリン アルファ（遺伝子組換え）製剤等 |
本剤の作用が増強するおそれがある。 | 併用により、抗凝固作用が相加的に作用する。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| そう痒症 | 1〜5%未満 |
| その他の出血（血管穿刺部位血腫 | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 下血） | 1〜5%未満 |
| 出血性脳梗塞 | 1〜5%未満 |
| 悪心・嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 消化管出血（胃腸出血 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 皮下出血 | 1〜5%未満 |
| 肝機能異常（AST，ALT，γ-GTP，Al-P，ビリルビン上昇等） | 5%以上 |
| 脳梗塞 | 1〜5%未満 |
| 血尿等） | 1〜5%未満 |
| 貧血 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤はトロンビン、活性型の第Ⅹ因子、第Ⅻ因子、第Ⅸ因子、第Ⅺ因子等と複合体を形成することで、これらの血液凝固因子の活性を阻害すると推察される12),13)。
18.2 薬理作用
- 18.2.1ヒト血漿の凝固抑制作用
本剤はヘパリン存在下で、プロトロンビン時間及び活性化部分トロンボプラスチン時間を指標にしたヒト血漿凝固時間を延長した14)（in vitro）。
- 18.2.2DICモデルに対する効果
本剤はラットDICモデルにおいて、リポポリサッカライド又はトロンボプラスチン投与により惹起された血小板数、フィブリノーゲン、プロトロンビン時間、活性化部分トロンボプラスチン時間及び血漿中アンチトロンビン活性の変化を抑制した15),16)。
薬物動態
16.1 血中濃度
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16.1.1単回投与
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(1)健康成人
健康成人男性に本剤20、60又は120国際単位（IU）/kg注1)を単回点滴静脈内投与したときの投与前の値で補正した平均血漿中アンチトロンビン活性推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。Cmaxは、20～120IU/kgの投与量範囲で投与量に比例して上昇した1)。
血漿中アンチトロンビン活性推移
| 投与量 （IU/kg） |
incremental recovery （%/IU/kg） |
Cmax （IU/mL） |
AUC0-t a） （IU・h/mL） |
AUC0-∞ （IU・h/mL） |
t1/2 （h） |
|---|---|---|---|---|---|
| 20 （n=6） |
1.82±0.28 | 0.363 ±0.056 |
1.17 ±1.56 |
－ | － |
| 60 （n=6） |
1.80±0.10 | 1.08 ±0.06 |
25.86 ±11.26 |
22.20, 23.91 b） |
15.68, 16.37 b,c） |
| 120 （n=6） |
1.72±0.18 | 2.07 ±0.22 |
77.58 ±21.27 |
164.32, 179.71 b） |
143.88, 200.28 b） |
mean±S.D. a）t：最終定量時点 b）最小値, 最大値（n=2） c）分布相の半減期 －：算出できず
- (2)先天性アンチトロンビン欠乏症（CAD）患者
外国人CAD患者に本剤50IU/kgを単回静脈内投与したときの投与前の値で補正した血漿中アンチトロンビン活性の薬物動態パラメータは以下のとおりであった2)。
| 投与量 （IU/kg） |
incremental recovery （%/IU/kg） |
Cmax （IU/mL） |
AUC0-t a） （IU・h/mL） |
t1/2 （h） |
|---|---|---|---|---|
| 50 （n=16） |
2.14±0.29 | 1.074 ±0.148 |
18.282 ±10.187 |
20.8 b,c） ±5.0 |
mean±S.D. a）t：最終定量時点 b）n=11 c）分布相の半減期
注1)本剤の承認用量は1日1回24～72IU/kgである。
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16.1.2反復投与
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(1)DIC患者
DIC患者に本剤を反復点滴静脈内投与したときの投与前の値で補正していない血漿中アンチトロンビン活性は、以下のとおりであった。
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感染症が直接誘因となり発症したDIC患者 本剤36IU/kg又は血漿由来人アンチトロンビン製剤30IU/kgを1日1回5日間反復点滴静脈内投与したときの投与前の値で補正していない血漿中アンチトロンビン活性の投与開始後6日目の値（mean±S.D.）は、本剤群では107.3±26.1%、血漿由来人アンチトロンビン製剤群では115.0±25.3%を示した3)。
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厚生省DIC診断基準によりDIC又はDICの疑いと診断された患者 本剤36IU/kgを1日1回5日間反復点滴静脈内投与したときの投与前の値で補正していない血漿中アンチトロンビン活性の投与開始後6日目の値（mean±S.D.）は97.5±19.6%を示した3)。
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急性期DIC診断基準によりDICと診断された患者 本剤36IU/kgを1日1回5日間反復点滴静脈内投与したときの投与前の値で補正していない血漿中アンチトロンビン活性の投与開始後6日目の値（mean±S.D.）は96.8±27.0%を示した3)。
- 16.1.3生物学的同等性
健康成人男性に本剤72IU/kg又は血漿由来人アンチトロンビン製剤60IU/kgを1日1回3日間反復点滴静脈内投与したときの投与前の値で補正した平均血漿中アンチトロンビン活性推移及び3日目投与後の薬物動態パラメータは以下のとおりであり、両製剤の生物学的同等性が確認された4)。
血漿中アンチトロンビン活性推移
| 投与量 | Cmax,3rd （IU/mL） |
AUC48-t a） （IU・h/mL） |
t1/2 （h） |
|---|---|---|---|
| 本剤 72IU/kg（n=21） |
2.08 ±0.17 |
98.71 ±13.94 |
81.82 b） ±50.07 |
| 血漿由来 人アンチトロンビン製剤 60IU/kg（n=20） |
1.98 ±0.23 |
98.99 ±19.82 |
58.02 b） ±18.52 |
| 比（%）c） 90%信頼区間 d） |
105.7 100.3～111.3 |
100.5 91.5～110.4 |
132.4 107.5～163.0 |
mean±S.D. a）t：最終定量時点 b）n=18 c）本剤の血漿由来人アンチトロンビン製剤に対する比（%） d）対数変換値の投与群間差の逆変換により算出
16.3 分布
雌雄のラットにそれぞれ125I-アンチトロンビン ガンマ100IU/kgを単回静脈内投与したとき、放射能濃度は血漿で最も高く、脾臓、骨髄、腎臓、副腎、肝臓、肺、胃及び卵巣（雌のみ）で比較的高かった5)。