アクトシン注射用300mg

18.1 作用機序

ブクラデシンナトリウムの作用の基本は細胞膜を通過してそれ自身がサイクリックAMPに変化し、細胞内のサイクリックAMPを直接増加させることにある。心臓に対しては、収縮力を増強して心拍出量を増加する。さらに末梢血管を拡張して血管抵抗を軽減し、心臓の負荷を減少させるとともに末梢循環を改善する。一方、代謝面では肝グリコーゲンを動員するとともに、カテコールアミンで抑制されている膵ラ氏島からのインスリン分泌を促進する。増加したインスリンは、カテコールアミンにより亢進している脂肪分解を抑制して遊離脂肪酸を低減させる一方、糖の組織内取り込みを促進する。この結果、急性循環不全において、エネルギー代謝は促進され、組織では高エネルギーリン酸化物質の減少が抑制される。

18.2 細胞膜通過性

サイクリックAMPと異なりブクラデシンナトリウムは細胞膜を通過し、直接細胞内で作用する（イヌ）。

18.3 ホスホジエステラーゼ（PDE）阻害作用

サイクリックAMPの分解酵素であるPDEの活性を阻害するが、ブクラデシンナトリウム自身はPDEによる分解を受けない（イヌ）。

18.4 心機能賦活作用

ブクラデシンナトリウムは細胞内でPDEを阻害する一方、脱アシル化酵素によりサイクリックAMPに分解され、蛋白リン酸化酵素を活性化し7)、Ca＋＋移動を増加して（イヌ）、心筋の収縮・弛緩を活発にする（イヌ、モルモット、ラット）8)。またこの心機能賦活作用はβ-遮断薬によって阻害されない（イヌ）8),9)。

18.5 末梢循環改善作用

末梢血管を拡張し、血管抵抗を軽減する（イヌ）9),10)。

18.6 利尿作用

腎血流量を増加し、尿排泄量を増加する（イヌ）11)。

18.7 エネルギー代謝改善作用

急性循環不全時に増加するカテコールアミンのインスリン分泌抑制を解除し、さらに分泌を亢進する（ラット）12)。これにより組織の糖の取り込みを促進し、エネルギー代謝を改善する（ラット、ウサギ）12),13)。

18.8 生存率増加作用

エンドトキシンショック（マウス）、ドラムショック（ラット）の生存率を増加する12),14)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人（5例）にブクラデシンナトリウムを300mg静注した場合、未変化体のt1/2は5.5分であった。 また、開心術後患者（5例）にブクラデシンナトリウムを点滴静注した場合、未変化体の血漿中濃度は経時的に増加し、投与速度に比例した。点滴開始60分では0.1mg/kg/minで平均4.7μg/mL、0.2mg/kg/minでは平均10.83μg/mLに達し、点滴終了後は速やかに減少した。なお、血漿中には代謝物は認められなかった。

点滴静注した時のブクラデシンナトリウムの血漿中濃度推移

16.3 分布

ラットに14C-ブクラデシンナトリウムを投与した場合、多くの組織に移行するが、肝、腎で高く、筋肉、睾丸、脂肪、脳では低く、消失は血液と同様緩やかである。母体血液から胎児への移行は軽度である。

16.4 代謝

14C-ブクラデシンナトリウム投与ラットにおける尿、胆汁、血液及び組織中代謝物の検討結果より、ブクラデシンナトリウムは組織に取り込まれ脱アシル化酵素によりN6-モノブチリルサイクリックAMP、2́-O-モノブチリルサイクリックAMP及びサイクリックAMPに代謝される。そして内因性のサイクリックAMPと同様の代謝を受けると考えられている。

16.5 排泄

健康成人（5例）及び開心術後患者（5例）にブクラデシンナトリウムを点滴静注した場合、尿中未変化体排泄率は次のとおりであった。