アカルボース錠50mg「サワイ」

18.1 作用機序

アカルボースは小腸粘膜微絨毛膜に存在するグルコアミラーゼ、スクラーゼ、マルターゼを用量依存的に阻害するほか、膵液及び唾液のα-アミラーゼを阻害し、食後の著しい血糖上昇を抑制する10),11)。

• 炭水化物（デンプン、マルトース、スクロース等）のα-グルコシダーゼによる加水分解を阻害し、消化管でのグルコース、フルクトースへの分解を直接抑制することにより糖質の吸収を遅延させる。

• 食後の過血糖を改善するとともに、血糖の日内変動幅を小さくし、良好な血糖コントロールが得られる。

• 食後の血糖上昇を抑制するに伴い、インスリンの上昇も抑制するので高インスリン血症を招かない。またアカルボースによるインスリン分泌に対する直接作用がないので、膵β細胞の負担を軽減する。

18.2 血糖値に対する作用

1. 18.2.1健康成人12例に50mg、100mg、200mgをスクロースとともに単回経口投与した場合注2)、負荷後の血糖上昇、血清インスリン上昇は用量依存的に抑制される12)。

2. 18.2.2健康成人7例に50mg、100mg、200mgを食事とともに単回経口投与した場合注2)、食後の血糖上昇、血清インスリン上昇は用量依存的に抑制される13)。

3. 18.2.3NIDDM患者12例に100mgを1日3回、毎食事とともに3ヵ月間経口投与した場合、空腹時血糖は有意に低下する14)。

18.3 血糖日内変動に対する作用

NIDDM患者19例に50mg又は100mgを1日3回毎食事とともに2週間経口投与した場合、血糖日内変動曲線は下方移動し、血糖日内変動曲線下面積は用量依存的に低下する15)。

18.4 グリコヘモグロビン（HbA1）に対する作用

NIDDM患者12例に100mgを1日3回、毎食事とともに3ヵ月間経口投与した場合、HbA1は有意に低下する14)。

18.5 生物学的同等性試験

• 〈アカルボース錠50mg「サワイ」〉

アカルボース錠50mg「サワイ」とグルコバイ錠50mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（アカルボースとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）した。無投与時及び投与直後にショ糖負荷（75g）し経時的に血漿中グルコース濃度を測定したところ、両剤は無投与時と比較して有意な血糖上昇抑制作用を示した。また、得られたパラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された16)。 ［AUC：血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積、Cmax：最高血漿中グルコース濃度］

（Mean±S.D.）

• 〈アカルボース錠100mg「サワイ」〉

アカルボース錠100mg「サワイ」とグルコバイ錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（アカルボースとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）した。無投与時及び投与直後にショ糖負荷（75g）し経時的に血漿中グルコース濃度を測定したところ、両剤は無投与時と比較して有意な血糖上昇抑制作用を示した。また、得られたパラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された16)。 ［AUC：血漿中グルコース濃度－時間曲線下面積、Cmax：最高血漿中グルコース濃度］

（Mean±S.D.）

血漿中グルコース濃度ならびにAUC、Cmaxのパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

注2)本剤の承認用量は1回100mg、1日3回である。

16.1 血中濃度

健康成人に100mgを単回経口投与した場合、未変化体及び活性代謝物の血中濃度はほとんどの測定時点で検出限界（3ng/mL）以下である1)。

16.3 分布

ラットに経口投与した試験では、腎、副腎、次いで肝で高く、その他の臓器、組織ではいずれも血漿とほぼ同程度又はそれ以下である。なお、授乳ラットに経口投与した試験では、乳汁中に高濃度に移行するのが認められた2)。

16.5 排泄

健康成人に300mg注1)を経口投与した場合、未変化体及び活性代謝物の尿中への排泄は投与後24時間でほぼ完了しており、尿中排泄率は投与後24時間で0.20%、72時間では0.21%である1)。

注1)本剤の承認用量は1回100mg、1日3回である。