注射用サイメリン100mg

18.1 作用機序

癌細胞のDNA、蛋白、RNAをアルキル化し、特にDNA合成を強く阻害、DNA単鎖を切断する。また、RNAプロセシング阻害を来すことにより癌細胞の増殖阻害、殺細胞作用を示すと推測されている（in vitro）20),21)。

18.2 抗腫瘍作用

1. 18.2.1マウスのL1210白血病、P388白血病、ザルコーマ180、エールリッヒ腹水癌、アデノカルシノーマ755、NF肉腫、ルイス肺癌、B16メラノーマ及びラットのウォーカー256癌肉腫、BC47膀胱癌、腹水肝癌等の移植腫瘍に対する効果を認めた（延命率、腫瘍重量・容積の抑制率）11),12),13),14),15)。

2. 18.2.2L1210白血病及びメチルコラントレン誘発悪性グリオーマを脳内に移植したマウスに対して延命効果を認めた16),17),18)。

18.3 耐性

マウスL1210白血病細胞を用いた耐性発現推移では、19世代目で完全耐性を獲得した。また、交叉耐性試験では、他のニトロソウレア剤と交叉耐性を有するが、その他の制癌剤とは交叉耐性を認めなかった19)。

16.1 血中濃度

脳腫瘍患者6例（悪性グリオーマ3例、転移性脳腫瘍3例）にラニムスチン150mg（2.34〜3.75mg/kg）を静注後、高速液体クロマトグラフィにて測定した。血中濃度は投与5分後に9.1μg/mLを示し、その後二相性に推移した。α相の半減期は4.4分（n=5）、β相の半減期は41.0分（n=6）であった1)。

16.3 分布

1. 16.3.1髄液中濃度

転移性脳腫瘍2例にラニムスチン150mg（2.34〜3.75mg/kg）を静注後、高速液体クロマトグラフィにて髄液中濃度を測定した結果、投与5分後から移行が認められた。投与40分後には、それぞれ0.36、0.40μg/mLを認めた1)。

2. 16.3.2脳腫瘍組織内濃度

ラニムスチン150mg（2.34〜3.75mg/kg）を静注後、高速液体クロマトグラフィにて測定した。悪性グリオーマ患者（3例）では10分で最高濃度2.38μg/g、転移性脳腫瘍患者（3例）では20分で最高濃度3.31μg/gを認め、投与後30〜50分にわたり腫瘍/血液比は1以上を示した1)。

3. 16.3.3ラットでの分布

ラットに14Cで標識したラニムスチン（Chloroethyl-14C-標識体、Glucose-14C-標識体）を静脈内投与した場合、両標識体とも、投与3時間後では腎、肝、腸などに多く分布し、以後、Chloroethyl-14C-標識体は腎、胸腺、肝、膵に、Glucose-14C-標識体は腎、筋肉、骨髄、脾、血液に多く分布した。腫瘍組織内濃度は、投与15分及び1時間後に血漿中の1.4〜1.8倍を示し、腫瘍外縁部に多く分布した。 血漿中の未変化体（Glucose-14C-標識体）の割合は、投与15分後、6％以下と少なく、胸腺、腫瘍組織及び睾丸における未変化体の割合は、それぞれ69.3％、44.1％、35.9％と高かった2),3)。

16.5 排泄

1. 16.5.1尿中濃度

150mg（2.34〜3.75mg/kg）のラニムスチンを静脈内投与した悪性グリオーマ患者（3例）では5～20分で95.9～86.9μg/mLと高濃度を認め30分以降は59.3～24.4μg/mLと漸減した。転移性脳腫瘍患者（3例）においてもほぼ同様に5分で75.4μg/mLから20分では69.9μg/mL、30分で48.3μg/mL、120分で18.8μg/mLと30分以降急速に排泄された。両者ともほぼ同様の未変化体ラニムスチンの尿中排泄パターンを認めた1)。

2. 16.5.2ラットでの排泄

ラットに14Cで標識したラニムスチン（Chloroethyl-14C-標識体、Glucose-14C-標識体）を静脈内投与した場合、14C-標識体1mg/kg投与後96時間までの尿中、糞中及び48時間までの呼気中排泄率（％ of dose）を表に示す2),3)。