本態性高血圧症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
グアナベンズとして、通常成人1回2mg 1日2回経口投与する。効果が不十分な場合は、1回4mg 1日2回に増量する。 なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。
使用上の注意
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8.1眠気、めまい、ふらつき等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業には注意させること。
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8.2類似化合物（クロニジン）を投与している患者で急に投与を中止すると、まれに血圧の上昇、神経過敏、頻脈、不安感、頭痛等のリバウンド現象があらわれることが知られているので、本剤の使用にあたっても、投与を中止しなければならない場合には、高血圧治療で一般に行われているように、投与量を徐々に減らすこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1狭心症、心筋梗塞の患者
動物実験で心拍数減少と心収縮力低下が認められているので、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.2高血圧以外の原因による心不全のある患者
動物実験で心拍数減少と心収縮力低下が認められているので、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.3虚血性心疾患およびうっ血性心不全の既往歴のある患者
動物実験で心拍数減少と心収縮力低下が認められているので、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.4脳血管障害のある患者
血圧下降に基づく脳血流量の低下により、脳梗塞を惹起するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1腎障害のある患者
排泄遅延により、高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1肝障害のある患者
肝初回通過効果を受けにくくなり、高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、妊娠早期に胚胎児の吸収が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 中枢神経抑制薬 • バルビタール、チオペンタールナトリウム、モルヒネ塩酸塩水和物、ブロチゾラム、ジアゼパム等 |
相互に作用が増強されることがある。 患者の状態を注意深く観察し、眠気、めまい、ふらつき等の症状が認められた場合、本剤又は中枢神経抑制薬を減量もしくは中止するなど適切な処置を行う。 |
本剤は一般薬理試験で各種の中枢抑制作用を示しまたチオペンタールによる睡眠時間の延長作用が認められているため、薬力学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。 |
| アルコール | 相互に作用が増強されることがある。 患者の状態を注意深く観察し、眠気、めまい、ふらつき等の症状が認められた場合、本剤を減量又はアルコールを中止するなど適切な処置を行う。 |
本剤は一般薬理試験で各種の中枢抑制作用を示しまたチオペンタールによる睡眠時間の延長作用が認められているため、薬力学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。 |
| β遮断剤 • プロプラノロール塩酸塩、カルテオロール塩酸塩等 |
本剤投与中止後のリバウンド現象が強められるおそれがあるので、投与を中止する場合にはβ遮断剤を先に中止し、数日間経過を観察した後、本剤の投与を中止する。 また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないように注意すること。 |
本剤は交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制する。このため、本剤を先に中止した場合神経終末からのノルアドレナリン遊離が増加し、α1刺激効果（血管収縮等）が発現する。他方、β遮断作用は残っているため、β刺激効果（血管拡張作用等）は発現しないことから、過度の血圧上昇等が発現するおそれがあると考えられている。 |
| 抗うつ剤 • セチプチリンマレイン酸塩、ミアンセリン塩酸塩等 |
本剤の降圧効果が減弱するおそれがある。 患者の状態を注意深く観察し、血圧上昇等の症状が認められた場合、他剤への変更、又は抗うつ剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。 |
動物実験（モルモット摘出回腸）で、類似化合物（クロニジン）のα2刺激作用が抗うつ剤セチプチリンマレイン酸塩により競合的に拮抗されることが報告されており、本剤でも同様のことが生じると考えられている。 |
| 降圧作用を有する薬剤 | 降圧作用が増強されることがある。 | 共に降圧作用を有するため。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 1〜5%未満 |
| ― | 1〜5%未満 |
| ALTの上昇 | 1%未満 |
| AST | 1%未満 |
| しびれ感 | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| ふらつき | 1〜5%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| ゆううつ感 | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不整脈 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 呼吸困難 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 四肢冷感 | 1%未満 |
| 徐脈 | 1%未満 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 振戦 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 1〜5%未満 |
| 立ちくらみ | 1〜5%未満 |
| 筋肉痛 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 肩こり | 1%未満 |
| 胃痛 | 1%未満 |
| 胸やけ | 1%未満 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 脱力感 | 1〜5%未満 |
| 腰痛 | 1%未満 |
| 腹部不快感 | 1〜5%未満 |
| 膀胱テネスムス | 1%未満 |
| 苦味感 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 過度の降圧 | 1%未満 |
| 頭痛・頭重 | 1〜5%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 顔面湿疹 | 1%未満 |
| 顔面潮紅 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 鼻閉 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
選択的α2－アドレナリン受容体刺激作用を有する高血圧症治療剤である。
18.2 α2-アドレナリン受容体刺激作用
選択的α2-アドレナリン受容体刺激作用を有する（ラット摘出輸精管11)、ウサギ摘出大動脈条片12)）。
18.3 血圧降下作用
中枢部位に作用して遠心性交感神経活動を低下させるとともに交感神経終末における神経伝達を遮断することにより血圧を低下させる（麻酔ネコ13)：静脈内投与、ウサギ摘出標本14)）。また、高血圧自然発症ラット15)、腎性高血圧ラット15)及びイヌ16)、DOCA-Salineラット15)において、経口投与によりいずれもほぼ同程度の持続性降圧作用を有する。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男性10例にグアナベンズを1回8mg注）経口投与した場合、血漿中濃度は投与後2時間で最高値（2.14ng/mL）に達し、血漿中半減期は約5.4時間である1)。
16.2 吸収
ラット経口投与による吸収は良好かつ速やかである。その主たる吸収部位は小腸である。27%の消化管再吸収があり、腸肝循環の関与が考えられる2)。
16.3 分布
ラットに 14C-グアナベンズ酢酸塩を経口投与後の組織内濃度は消化管及び肝で高く、次いで膵、腎、肺、脾、血液及び血漿でやや高く、中枢神経系及び眼球では低い2)。未変化体は血液－脳関門を通過する2)。
16.5 排泄
健康成人男性にグアナベンズを1回8mg注）経口投与した時の未変化体及び主要代謝物の尿中累積排泄率は投与後48時間までにほぼプラトーに達し、投与量の約41%である。尿中代謝物は主として4-ヒドロキシグアナベンズ及びその抱合体であり、未変化体はわずかである1)。ラットに 14C-グアナベンズ酢酸塩を経口投与後24時間までに投与量の約90%が糞便及び尿中に排泄される2)。 注）本剤の承認された用法及び用量は「通常成人1回2mg 1日2回経口投与する。効果が不十分な場合は、1回4mg 1日2回に増量する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。