○アレルギー性鼻炎 ○蕁麻疹 ○皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
成人：通常、ロラタジンとして1回10mgを1日1回、食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。 小児：通常、7歳以上の小児にはロラタジンとして1回10mgを1日1回、食後に経口投与する。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
- 8.1効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
- 〈アレルギー性鼻炎〉
- 8.2季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1てんかんの既往のある患者
十分な問診を行うこと。発作があらわれたとの報告がある。
9.2 腎機能障害患者
ロラタジン及び活性代謝物descarboethoxyloratadine（DCL）の血漿中濃度が上昇するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
ロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物試験（ラット、ウサギ）で催奇形性は認められていないが、ラットで胎児への移行が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行が報告されている。
9.7 小児等
-
9.7.13歳以上7歳未満の小児に対しては、ロラタジンドライシロップ1%を投与すること。
-
9.7.2低出生体重児、新生児、乳児又は3歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
高い血中濃度が持続するおそれがある。一般に生理機能（肝、腎等）が低下している。
相互作用
- ロラタジンからDCLへの代謝にはCYP3A4及びCYP2D6の関与が確認されている。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| エリスロマイシン、シメチジン | ロラタジン及びDCLの血漿中濃度の上昇が認められるので、患者の状態を十分に観察するなど注意すること。 | 薬物代謝酵素（CYP3A4、CYP2D6）阻害作用を有する医薬品との併用により、ロラタジンからDCLへの代謝が阻害され、ロラタジンの血漿中濃度が上昇する。［DCLの血漿中濃度が上昇する機序は不明］ |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 1%未満 |
| ALT上昇 | 1%未満 |
| AST上昇 | 1%未満 |
| BUN上昇 | 1%未満 |
| γ-GTP上昇 | 1%未満 |
| じん麻疹 | 1%未満 |
| そう痒 | 頻度不明 |
| タンパク尿 | 1%未満 |
| ビリルビン値上昇 | 1%未満 |
| ヘマトクリット減少 | 1%未満 |
| ヘモグロビン減少 | 1%未満 |
| ほてり | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| リンパ球増多 | 1%未満 |
| リンパ球減少 | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不正子宮出血 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 単球増多 | 1%未満 |
| 口内炎 | 1%未満 |
| 口唇乾燥 | 1%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 味覚障害 | 1%未満 |
| 咽頭痛 | 1%未満 |
| 嘔気・嘔吐 | 1%未満 |
| 好中球増多 | 1%未満 |
| 好中球減少 | 1%未満 |
| 好塩基球増多 | 1%未満 |
| 好酸球増多 | 1%未満 |
| 尿糖 | 1%未満 |
| 尿閉 | 頻度不明 |
| 月経不順 | 1%未満 |
| 浮腫（顔面・四肢） | 頻度不明 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 発赤 | 頻度不明 |
| 白血球増多 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 眼球乾燥 | 1%未満 |
| 紅斑 | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 胃炎 | 頻度不明 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 胸部不快感 | 1%未満 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 血小板減少 | 1%未満 |
| 難聴 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1%未満 |
| 鼻の乾燥感 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性試験
- 〈ロラタジン錠10mg「日新」〉
ロラタジン錠10mg「日新」とクラリチン錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロラタジンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物（DCL）の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された1) 。
-
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72
（ng・hr/mL）Cmax
（ng/mL）Tmax
（hr）T1/2
（hr）ロラタジン錠10mg「日新」 59.12±19.40 5.12±2.00 2.0±1.2 20.3±4.3 クラリチン錠10mg 56.95±19.92 4.75±1.45 1.7±0.6 19.8±3.3
（Mean±S.D., n=34）
-
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
-
〈ロラタジンOD錠10mg「日新」〉
ロラタジンOD錠10mg「日新」とクラリチンレディタブ錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロラタジンとして10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して活性代謝物（DCL）の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された2) 。
- （1）水で服用
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-72 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
|
| ロラタジンOD錠10mg「日新」 | 60.31±18.42 | 5.60±1.67 | 1.3±0.2 | 20.6±3.6 |
| クラリチンレディタブ錠10mg | 62.17±18.59 | 5.61±1.78 | 1.4±0.3 | 20.8±2.8 |
（Mean±S.D., n=20）
- （2）水なしで服用
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-72 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
T1/2 （hr） |
|
| ロラタジンOD錠10mg「日新」 | 60.09±18.29 | 5.19±1.58 | 1.7±0.6 | 19.1±2.7 |
| クラリチンレディタブ錠10mg | 61.09±17.54 | 5.50±1.57 | 1.7±0.6 | 18.5±4.0 |
（Mean±S.D., n=19）
- 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
ロラタジンは、ヒトに経口投与したとき、消化管から速やかに吸収され、初回通過効果によってDCLへと代謝される3) 。ヒトの肝ミクロソームを用いたin vitro試験から、ロラタジンからDCLへの代謝にはCYP3A4及びCYP2D6の関与が確認されている4) 。
16.5 排泄
健康成人男性（6例）に14C-ロラタジン40mg注1) （水溶液）を空腹時に単回経口投与したとき、投与10日後までに総投与量の約80%が代謝物として尿及び糞中へ等量ずつ排泄された。尿中にロラタジンは検出されず、DCLは尿中放射能の2%未満であった3) （外国人データ）。 授乳婦（6例）にロラタジンカプセル40mg注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したとき、少量のロラタジン及びDCLが母乳中に検出された。投与後48時間までの移行率は0.03%であった。AUC母乳/AUC血漿比は、ロラタジン及びDCLについてそれぞれ1.2及び0.8であった5) （外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
-
16.6.1腎機能障害患者
-
(1)薬物動態パラメータ
腎機能障害患者（12例：クレアチニンクリアランス≦29mL/min）にロラタジンカプセル40mg注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度のCmax及びAUCは、健康成人男性（6例：クレアチニンクリアランス>80mL/min）との比較において、ロラタジンでは1.5～1.7倍、DCLでは約2倍に上昇した。腎機能障害患者におけるロラタジン及びDCLのt1/2はそれぞれ平均8時間及び20時間であり、いずれも健康成人と明らかな差は認められなかった6) （外国人データ）。
- (2)血液透析患者
重症の腎機能障害患者（6例：クレアチニンクリアランス<5mL/min）にロラタジンカプセル40mg注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与後4～8時間（計4時間）に血液透析を行ったとき、血液透析を行わない場合と比較して、血漿中ロラタジン及びDCL濃度に変動は認められず、ロラタジン及びDCLともに透析液中へはほとんど排出されなかった6) （外国人データ）。
- 16.6.2肝機能障害患者
肝機能障害患者（7例）にロラタジンカプセル40mg注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度は、健康成人男性（24例）との比較において、ロラタジンではCmaxが1.4～1.7倍、AUCが2.8～3.8倍に上昇し、DCLではCmax、AUCともに健康成人と明らかな差は認められなかった。肝機能障害患者におけるロラタジン及びDCLのt1/2はそれぞれ平均24.1時間及び37.1時間であり、健康成人の2～3倍に延長していた7) （外国人データ）。
- 16.6.3高齢者
高齢者（12例、66～78歳）にロラタジンカプセル40mg注1) （非売品）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中濃度は、非高齢の成人男性（24例、21～39歳）との比較において、ロラタジンではCmaxが1.6～1.9倍、AUCが1.5～2.0倍に上昇した。DCLではCmaxが約1.7倍であったが、AUCに明らかな差は認められなかった。高齢者でのロラタジン及びDCLのt1/2はそれぞれ平均18.2時間及び17.4時間であった8) （外国人データ）。
16.7 薬物相互作用
健康成人男性にロラタジン錠10mg及びエリスロマイシン（CYP3A4の阻害剤）又はシメチジン（CYP3A4及びCYP2D6の阻害剤）を空腹時に10日間経口投与したときの血漿中ロラタジン及びDCL濃度の変化率は下表に示すとおりであったが、QTc間隔を含め心電図への影響は認められなかった9),10) 。健康成人男性にロラタジン錠10mg及びケトコナゾール（国内では外用剤のみ発売）を空腹時に10日間経口投与したとき、血漿中ロラタジン及びDCL濃度の変化率は下表に示すとおりであったが、QTc間隔を含め心電図への影響は認められなかった10) （外国人データ）。
| 併用薬 | n | ロラタジン | DCL | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Cmax | AUC | Cmax | AUC | ||
| エリスロマイシン （500mg1日3回） |
22 | +53% | +40% | +61% | +46% |
| シメチジン （300mg1日4回） |
24 | +121% | +103% | +6% | +6% |
| ケトコナゾール （200mg1日2回） |
24 | +223% | +307% | +67% | +73% |
注1)本剤の成人における承認用量は、「通常、ロラタジンとして1回10mgを1日1回、食後に経口投与する。」である。