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アレルギー性鼻炎
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じん麻疹
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湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、痒疹
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはエメダスチンフマル酸塩として1回1～2mgを1日2回、朝食後及び就寝前に経口投与する。
使用上の注意
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8.1眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。更に、日常生活に支障がみられる場合があるので、本剤投与に際してはこのことを患者に十分説明しておくこと。
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8.24mg/日投与は、2mg/日投与に比して高度の眠気を惹起する可能性が高いので留意すること。
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8.3本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1肝機能障害又はその既往歴のある患者
肝機能異常があらわれるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠ラットにおいて胎児中への移行が認められている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳期ラットにおいて乳汁中への移行が認められている1)。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 向精神薬 • 鎮静剤 催眠剤等抗ヒスタミン剤 |
相互に作用を増強するおそれがある。 | 本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されると考えられる。 |
| アルコール | 本剤の中枢神経系での副作用（主に眠気）を増強するおそれがある。 | 本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されると考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P上昇 | 1%未満 |
| ALT上昇 | 1〜5%未満 |
| AST上昇 | 1〜5%未満 |
| LDH上昇 | 1〜5%未満 |
| γ-GTP上昇 | 1〜5%未満 |
| こわばり | 1%未満 |
| しびれ感 | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| ふらつき | 1〜5%未満 |
| ほてり | 頻度不明 |
| 一過性健忘 | 頻度不明 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 倦怠・脱力感 | 1〜5%未満 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 尿潜血 | 1%未満 |
| 尿蛋白 | 1%未満 |
| 尿量減少 | 1%未満 |
| 息苦しさ | 頻度不明 |
| 悪心・嘔吐 | 1%未満 |
| 月経異常 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 皮膚感覚異常 | 1%未満 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 眼のしょぼしょぼ感 | 1%未満 |
| 眼痛 | 1%未満 |
| 総ビリルビン上昇 | 1%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 肝機能異常 | 1%未満 |
| 胃もたれ感 | 1%未満 |
| 胃部不快感 | 1%未満 |
| 胸痛 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 1〜5%未満 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 舌のしびれ | 頻度不明 |
| 苦味 | 1%未満 |
| 血圧上昇 | 頻度不明 |
| 血小板減少 | 1%未満 |
| 血尿 | 1%未満 |
| 頭がボーッとする | 1〜5%未満 |
| 頭痛・頭重感 | 1〜5%未満 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
| 鼻乾燥 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ヒスタミンH1受容体遮断作用と共に、抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンC4等のケミカルメディエーターの遊離を抑制することにより、アレルギー症状を緩和する。
18.2 抗アレルギー作用
モルモットでのアナフィラキシーショック及びモルモットやラットでのpassive cutaneous anaphylaxisを経口投与で抑制した13),14)。ラットでの実験的アレルギー性鼻炎を経口投与で抑制した15)。
18.3 抗ヒスタミン作用
ヒスタミンによるモルモット摘出回腸収縮反応を抑制した（in vitro）。モルモットでのヒスタミン致死及び血管透過性亢進に対して抑制作用を示した16)。
18.4 抗原抗体反応によるケミカルメディエーター遊離抑制作用
抗原抗体反応によるラット腹腔肥満細胞からのヒスタミン遊離反応13)、並びにヒト末梢白血球及び肺組織からのヒスタミン及びロイコトリエンC4遊離を濃度依存的に抑制した17)（in vitro）。モルモットpassive peritoneal anaphylaxisによるヒスタミン遊離に対して抑制作用を示した18)。
18.5 サブスタンスPによるヒスタミン遊離に対する抑制作用
サブスタンスPによるラット腹腔肥満細胞からのヒスタミン遊離を低濃度から抑制した（in vitro）。このヒスタミン遊離抑制作用は、細胞内Ca貯蔵部位からのCa2+放出抑制作用及び細胞内へのCa2+の流入抑制作用による18)。
18.6 好酸球遊走阻止及び浸潤抑制作用
PAFによるモルモットの好酸球遊走を10-9M以上で濃度依存的に抑制した19)（in vitro）。PAF、ロイコトリエンB4によるヒトの好酸球遊走を10-8M以上で濃度依存的に抑制した20)（in vitro）。モルモット鼻アレルギーモデルにおいて、鼻粘膜への好酸球浸潤を経口投与で抑制した21)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人5例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として2mg）を食後単回経口投与した場合、エメダスチンの最高血漿中濃度は1.26ng/mL、最高血漿中濃度到達時間は3.1時間、消失半減期は7.0時間であった2)。
- 16.1.2反復投与
健康成人5例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として2mg）を1日2回14日間反復経口投与した場合、血漿中濃度は5回目で定常状態に達し、定常状態における平均最低血漿中濃度は0.96ng/mL、平均最高血漿中濃度は1.87ng/mLであった2)。
16.2 吸収
ラットに経口投与された14C-エメダスチンフマル酸塩は小腸から速やかに、かつほぼ完全に吸収された3)。
16.3 分布
- 16.3.1体組織への分布
ラットに経口投与された14C-エメダスチンフマル酸塩は特に肝臓及び腎臓に高い分布を認めたが、中枢系への移行は低かった4)。
- 16.3.2血清蛋白結合率
ヒト血清に14C-エメダスチンフマル酸塩0.1μMを添加したin vitroの検討で、エメダスチンフマル酸塩の血清蛋白結合率は64.8%であった（平衡透析法）。
16.4 代謝
健康成人に経口投与したときのエメダスチンの主代謝経路はベンズイミダゾール環の水酸化とそれに引き続く抱合化であった5)。また、エメダスチンは主に肝臓において代謝された6),7)（ラット）。
16.5 排泄
健康成人5例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として2mg）を食後単回経口投与した場合、投与後24時間までに尿中へ排泄された未変化体及び代謝物の合計は投与量の約44.1%であった。未変化体は投与量の3.6%を示した2),5)。なお尿中への排泄率は、ラットで約30%、モルモットで約40%、イヌで約70%であり、ラットにおいて胆汁中排泄及び腸肝循環が認められた3),8)。