レベチラセタム錠500mg「日新」

18.1 作用機序

レベチラセタムは、各種受容体及び主要なイオンチャネルとは結合しないが10) 、神経終末のシナプス小胞たん白質2A（SV2A）との結合10),11) 、N型Ca2+チャネル阻害12) 、細胞内Ca2+の遊離抑制13) 、GABA及びグリシン作動性電流に対するアロステリック阻害の抑制14) 、神経細胞間の過剰な同期化の抑制15) などが確認されている。SV2Aに対する結合親和性と各種てんかん動物モデルにおける発作抑制作用との間には相関が認められることから、レベチラセタムとSV2Aの結合が、発作抑制作用に寄与しているものと考えられる16) 。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1生物学的同等性試験

• 〈レベチラセタム錠500mg「日新」〉

レベチラセタム錠500mg「日新」とイーケプラ錠500mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レベチラセタムとして500mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中（S）-レベチラセタム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された3) 。

• 	判定パラメータ	参考パラメータ
  AUC0-36 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  レベチラセタム錠 500mg「日新」	145.78±15.11	20.89±4.25	0.64±0.54	7.88±0.55
  イーケプラ錠 500mg	147.20±14.85	19.86±5.00	0.67±0.36	7.91±0.56

（Mean±S.D., n=48）

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

腎機能の程度の異なる成人被験者を対象に、レベチラセタムを単回経口投与したとき、見かけの全身クリアランスは腎機能正常者（CLCR：≥80mL/min/1.73m2）と比較して、軽度低下者（CLCR：50～<80mL/min/1.73m2）では40%、中等度低下者（CLCR：30～<50mL/min/1.73m2）で52%、重度低下者（CLCR：<30mL/min/1.73m2）で61%低下した。 レベチラセタムの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと有意に相関した4) 。

幾何平均値［CV（%）］、tmax及びucb L057のt1/2は中央値（最小値-最大値）

CL/F：見かけの全身クリアランス　CLR：腎クリアランス

注1)N=4

2. 16.6.2血液透析を受けている末期腎機能障害患者

血液透析を受けている末期腎機能障害の成人被験者にレベチラセタム500mgを透析開始44時間前に単回経口投与したとき、レベチラセタムの非透析時の消失半減期は34.7時間であったが、透析中は2.3時間に短縮した。レベチラセタム及びucb L057の透析による除去効率は高く、81%及び87%であった4) 。

N=6、幾何平均値［CV（%）］

tmax、t1/2、CL/F、血液透析中の消失半減期は中央値（最小値-最大値）

3. 16.6.3肝機能障害患者

軽度及び中等度（Child-Pugh分類A及びB）の成人肝機能低下者にレベチラセタムを単回経口投与したとき、レベチラセタムの全身クリアランスに変化はみられなかった。重度（Child-Pugh分類C）の肝機能低下者では、全身クリアランスが健康成人の約50%となった5),6) （外国人データ）。

平均値±SD

注2)レベチラセタム投与後の値

4. 16.6.4高齢者

高齢者におけるレベチラセタムの薬物動態について、クレアチニンクリアランスが30～71mL/minの被験者16例（年齢61～88歳）を対象として評価した結果、高齢者では消失半減期が約40%延長し、10～11時間となった7),8) （外国人データ）。

16.8 その他

• 〈レベチラセタム錠250mg「日新」〉

レベチラセタム錠250mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（令和2年3月19日　薬生薬審発0319第1号）」に基づき、レベチラセタム錠500mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた9) 。