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Clinical snapshot

レフィキシア静注用1000

ノナコグ ベータ ペゴル（遺伝子組換え）

添付文書改訂 2025年12月01日
禁忌 未登録 警告 未登録 重大な副作用 0件 相互作用 未登録

効能・効果

血液凝固第IX因子欠乏患者における出血傾向の抑制

用法・用量

本剤を添付の専用溶解用液全量で溶解し、下記のとおり、4mL/分を超えない速度で緩徐に静脈内に注射する。

用法・用量
出血時の投与 軽度から中等度 40IU/kgを投与する。患者の状態に応じて、1回40IU/kgの追加投与ができる。
重度又は生命を脅かす出血 80IU/kgを投与する。
手術時の投与 小手術 術前に40IU/kgを投与する。
大手術 術前に80IU/kgを投与するが、手術中の血中の血液凝固第IX因子活性が約100%（1IU/mL）に維持されるように必要に応じて調整する。
術後は、血中の血液凝固第IX因子活性の目標値に応じて、術前投与の24～48時間後に40IU/kgを投与する。術後最初の7日間は、血中の血液凝固第IX因子活性が約50%（0.5IU/mL）を維持するように投与する。
定期的な投与 40IU/kgを週1回投与する。

使用上の注意

  1. 8.1本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。

  2. 8.2患者の血中に血液凝固第IX因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合はインヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。

  3. 8.3十分な血液凝固第IX因子レベルに到達・維持していることを確認するため、必要に応じ、血漿中血液凝固第IX因子レベルをモニタリングすること。 本剤投与後に血液凝固第IX因子活性を測定する場合は、最新の情報（「血液凝固第IX因子活性測定の手引き」）を参照し、適切な試薬を用いて測定を行うこと。 測定試薬の種類により、測定結果が見かけ上、高値又は低値を示すことがある。

  4. 8.4本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や投与後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1本剤の成分又はハムスター細胞由来の生物学的製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

  2. 9.1.2血液凝固第IX因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

血液凝固第IX因子に対するインヒビターの有無を確認すること。

  1. 9.1.3血液凝固第IX因子に対するインヒビターが発生した患者

アレルギー反応の発現の可能性を考慮して、投与初期はアレルギー反応に対する適切な処置が可能な医師のもとで投与すること。血液凝固第IX因子投与によりアナフィラキシーのリスクが増加する可能性がある。

  1. 9.1.4術後の患者、血栓塞栓性事象のリスクのある患者、線維素溶解の徴候又は播種性血管内凝固症候群（DIC）のある患者

投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。

9.3 肝機能障害患者

投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

  1. 9.7.1新生児

投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

相互作用

記載なし

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度
アレルギー反応 1%未満
インヒビターの発生注1) 頻度不明
そう痒症 頻度不明
注射部位反応(腫脹 頻度不明
疼痛) 頻度不明
発疹 頻度不明
紅斑 頻度不明

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

ノナコグ ベータ ペゴルは活性化によりペグ化活性化ペプチドが除去され、内因性の活性型血液凝固第IX因子と同じ構造及び機能的特性を有する分子に変換されて血液凝固第IX因子の欠乏を改善し、出血傾向を一時的に補正する。また、ペグ化することにより半減期が延長し、血液凝固第IX因子活性を長時間維持すると考えられる。

18.2 止血効果

血友病Bマウス（FIXノックアウト）の尾出血モデル及び膝部損傷モデルにおいて止血効果が認められた5) 。 また、血友病Bイヌにおいて全血凝固時間が正常化した6) 。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1単回投与時の薬物動態

日本人及び外国人の血友病B患者（血液凝固第IX因子（FIX）活性2%以下）を対象に、本剤（40IU/kg）を静脈内単回投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった1),2) 。

0～6歳
n=12		 7～12歳
n=13		 13～17歳
n=3		 ≥18歳
n=6
t1/2(h) 70(16) 76(26) 89(24) 83(23)
回収率注3)
[(IU/mL)/(IU/kg)]		 0.015(7) 0.016(16) 0.020(15) 0.023(11)
AUC0-inf(IU・h/mL) 46(14) 56(19) 80(35) 91(16)
分布容積(Vss)
(mL/kg)		 72(15) 68(22) 59(8) 47(16)
投与後168時間の
FIX活性(IU/mL)		 0.08(16) 0.11(19) 0.15(60) 0.17(31)

凝固一段法、幾何平均（CV%）

注3)投与30分後の投与量（IU/kg）当たりのFIX因子活性増加量（IU/mL）

  1. 16.1.2反復投与時の薬物動態

血友病B患者（FIX活性が2%以下）を対象に、本剤（40IU/kg）を週1回反復静脈内投与したときの定常状態における薬物動態パラメータは以下のとおりであった1) 。FIX活性が0.40IU/mL（すなわち非血友病状態のFIX活性レベル）を上回る時間は1投与間隔中5.4日と推定された（外国人データ）。

13～17歳
n=3		 ≥18歳
n=6
t1/2(h) 103(14) 115(10)
回収率注4) [(IU/mL)/(IU/kg)] 0.018(28) 0.019(20)
AUC0-168(IU・h/mL) 91(22) 93(15)
分布容積(Vss)(mL/kg) 61(31) 66(12)
投与後168時間のFIX活性(IU/mL) 0.29(19) 0.32(17)

凝固一段法、幾何平均（CV%）

注4)投与30分後の投与量（IU/kg）当たりのFIX因子活性増加量（IU/mL）

  1. 16.1.3反復投与時のFIX活性トラフ値

日本人及び外国人の血友病B患者（FIX活性2%以下）を対象に、本剤（40IU/kg）を週1回反復静脈内投与したときの定常状態における年齢別FIX活性トラフ値は以下のとおりであった1),2) 。いずれの年齢層においても、試験期間（52週）を通してFIX活性のトラフ値>0.15IU/mLが維持された。

年齢 0～6歳
n=12		 7～12歳
n=13		 13～17歳
n=9		 ≥18歳
n=20
FIX活性トラフ値注5)
(IU/mL)
平均[95%信頼区間]		 0.15
[0.13;0.18]		 0.19
[0.16;0.22]		 0.24
[0.20;0.28]		 0.29
[0.26;0.33]

凝固一段法

注5)次回投与直前のFIX活性（最終投与後5～10日及び最終出血後14日以降に得られた測定値）