ルリコナゾール軟膏1%「イワキ」

18.1 作用機序

ルリコナゾールは真菌の細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成阻害作用により抗真菌作用を示す8) 。

18.2 抗真菌作用

1. 18.2.1ルリコナゾールは、皮膚糸状菌（Trichophyton属、Microsporum属、Epidermophyton属）、Candida属真菌及びMalassezia属真菌に対して優れた抗真菌活性を有する（in vitro）9),10),11),12),13),14) 。皮膚糸状菌の臨床分離株に対するMICは0.00012～0.004μg/mLであり、殺真菌活性も低濃度で発現した（in vitro）9),14) 。

2. 18.2.2ルリコナゾールは、他の病原性真菌（酵母様真菌、Aspergillus属真菌及び黒色真菌）にも強い抗真菌活性を示した（in vitro）13) 。

3. 18.2.3モルモット足底部皮膚に1%ルリコナゾールクリームを単回及び反復塗布したときのモルモット皮膚角層中の薬物濃度は全ての塗布期間で高濃度を保持した（in vivo）15),16) 。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人男子6例の上背部皮膚に1%ルリコナゾールクリーム5gを24時間単回塗布したとき、塗布12～24時間後に低濃度の未変化体が血漿中に認められたが、薬剤除去後24時間目には定量限界未満となった1) 。

2. 16.1.2反復投与

健康成人男子6例の上背部皮膚に1%ルリコナゾールクリーム5gを7日間反復塗布したとき、初回投与後6時間以降及び各回投与22時間後に低濃度の未変化体が血漿中に認められたが、薬剤除去後24時間目には定量限界未満ないし定量限界をわずかに上回る程度にまで低下した。薬剤塗布後24時間目の血漿中未変化体濃度は、最終塗布時には初回塗布時の約1.9倍に上昇したが、塗布3回目以降ほぼ一定に推移し、また、反復塗布後の血漿中未変化体濃度の消失も速やかであったことより、反復塗布による蓄積性はないものと考えられた2) 。

16.3 分布

1. 16.3.1ヒト角層中薬物濃度

健康成人男子24名を対象に、同一被験者の背部に1%ルリコナゾールクリーム及び1%ルリコナゾール軟膏を単回塗布した時、角層中薬物濃度（平均値±標準偏差）は投与後12時間においてそれぞれ225.48±72.06ng/cm2及び267.83±112.24ng/cm2、投与後24時間においてそれぞれ262.00±88.69ng/cm2及び234.52±100.92ng/cm2であった3) 。

16.5 排泄

尿中に未変化体は検出されなかった4) 。

16.8 その他

1. 16.8.1生物学的同等性試験

ルリコナゾールクリーム1%「イワキ」及びルリコナゾール軟膏1%「イワキ」並びにルリコンクリーム1%及びルリコン軟膏1%を健康成人男性の背部皮膚に、適用部位1か所につき10µL適用した時の皮膚薬物動態学的試験を実施し、生物学的同等性を検証した。適用後8時間及び24時間における角層中ルリコナゾール未変化体量について、90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれの適用時間においてもlog(0.70)～log(1.43)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。また、安全性に問題となる事例は認められなかった5) 。

(幾何平均±変動係数、n=28)

(幾何平均±変動係数、n=16)

角層中ルリコナゾール未変化体量は、被験者の選択、角層の剥離回数、適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。