本態性低血圧、起立性低血圧、透析施行時の血圧低下の改善
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1高血圧症の患者［高血圧症を悪化させる。］
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2.2甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進症を悪化させる。］
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2.3*褐色細胞腫又はパラガングリオーマのある患者［急激な昇圧発作を起こすおそれがある。］
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2.4閉塞隅角緑内障の患者［急激な眼圧上昇をきたすおそれがある。］
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2.5残尿を伴う前立腺肥大のある患者［尿閉をきたすおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
- 〈本態性低血圧、起立性低血圧〉
通常、成人にはアメジニウムメチル硫酸塩として、1日20mgを1日2回に分割経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
- 〈透析施行時の血圧低下の改善〉
通常、成人にはアメジニウムメチル硫酸塩として、透析開始時に1回10mgを経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1重篤な心臓障害のある患者
本剤の交感神経機能亢進作用を介する心臓刺激作用により、心臓障害が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
乳児及び幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与に際しては少量から開始するなど用量に留意すること。生理機能（腎機能、肝機能）が低下していることが多い。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ドロキシドパ | 血圧の異常上昇をきたすことがある。 | ドロキシドパから変換したノルアドレナリンの末梢神経終末における再取り込みと不活性化が、本剤により抑制される。 |
| ノルアドレナリン | 血圧の異常上昇をきたすおそれがある。 | ノルアドレナリンの末梢神経終末における再取り込みと不活性化が、本剤により抑制される。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇等の肝機能異常 | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| じん麻疹 | 1%未満 |
| のぼせた感じ | 1〜5%未満 |
| ふらつき | 1%未満 |
| ほてり感 | 1〜5%未満 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 下肢痛 | 1%未満 |
| 不整脈（期外収縮 | 1〜5%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 全身のしびれ | 1%未満 |
| 全身倦怠感 | 1%未満 |
| 全身熱感 | 1%未満 |
| 動悸 | 1〜5%未満 |
| 口渇感 | 1%未満 |
| 嘔気・嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 四肢冷感 | 頻度不明 |
| 心房細動等） | 1〜5%未満 |
| 息苦しさ | 1%未満 |
| 情緒不安定 | 1%未満 |
| 排尿障害 | 1〜5%未満 |
| 構語障害の悪化 | 1%未満 |
| 歩行障害の悪化 | 1%未満 |
| 気分不良 | 1〜5%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 湿疹 | 1%未満 |
| 焦燥感 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 立ちくらみ | 1〜5%未満 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 胸やけ | 1%未満 |
| 胸内苦悶感 | 1%未満 |
| 胸部不快感 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1〜5%未満 |
| 腹部膨満 | 1%未満 |
| 血圧変動 | 1〜5%未満 |
| 視力障害 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頭重 | 1〜5%未満 |
| 頸部痛 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1〜5%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は、ノルアドレナリンと競合して末梢の神経終末に取り込まれ、ノルアドレナリンの神経終末への再取り込みを抑制するとともに、神経終末においてノルアドレナリンの不活性化を抑制し、交感神経機能を亢進させる11),12),13),14)。
18.2 血圧上昇作用
本剤は、1回経口投与で用量依存的に収縮期血圧と拡張期血圧を同程度上昇させる15)（ラット、イヌ）。反復投与では安定した血圧上昇がみられ、耐性は認められない15)（ラット、イヌ）。 本剤は、全末梢血管抵抗の増加及び心拍出量の増加により血圧を上昇させる16)（イヌ）。全末梢血管抵抗の増加は、主に皮膚及び骨格筋の血管系の抵抗増大によるものと考えられる16),17)。
18.3 実験的起立性低血圧に対する作用
神経節遮断薬投与下の体軸変換による実験的起立性低血圧において、本剤は起立後の血圧値を高く保持する18)（イヌ）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
| Tmax（h） | Cmax（ng/mL） | t1/2β（h） |
|---|---|---|
| 2.7±0.4 | 25.3±1.4 | 13.6±2.5 |
平均値±標準誤差
| 測定日 | Tmax（h） | Cmax（ng/mL） | t1/2（h） |
|---|---|---|---|
| 非透析日 | 4.4±0.7 | 82.0±4.9 | 25.9±3.9 |
| 透析日※） | 3.6±0.7 | 70.7±5.7 | 19.2±2.7 |
平均値±標準誤差 ※）透析日は透析直前投与
- 16.1.2効果発現時間
投与後約2時間（健康成人）1)
16.2 吸収
- 16.2.1吸収率
53%（外国人データ）4)
16.3 分布
- 16.3.1血漿蛋白結合率
20.7%（健康成人、10mg 1回投与2時間後、限外ろ過法）5)
16.4 代謝
- 16.4.1主な代謝産物及び代謝経路
ごく一部分がピリダジノン体となり、硫酸抱合される6)。
16.5 排泄
- 16.5.1排泄経路
主として尿中
- 16.5.2排泄率
投与後48時間までの尿中には、投与量の33～40%が未変化体として、1～2%が代謝物として排泄された1)（健康成人、空腹時10～20mg 1回注）投与）。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
| 投与後の時間 | 血漿中未変化体濃度（ng/mL） | |
|---|---|---|
| 動脈血漿 （透析器通過前） |
静脈血漿 （透析器通過後） |
|
| 1h | 1.9±1.4 | 0.9±0.9 |
| 2h | 9.7±2.0 | 5.6±1.3 |
| 3h | 19.6±3.8 | 9.9±1.8 |
| 4h | 26.6±5.8 | 14.8±4.0 |
平均値±標準誤差
注）本剤の承認された用法及び用量は、本態性低血圧、起立性低血圧は1日20mgを1日2回分割経口投与、透析施行時の血圧低下の改善は透析開始時に1回10mg経口投与である。