- 〈適応菌種〉
本剤に感性のらい菌
- 〈適応症〉
ハンセン病
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈ハンセン病（多菌型）〉
通常成人には、クロファジミンとして50mgを1日1回または200mg～300mgを週2～3回に分割して、食直後に経口投与する。年齢・症状により適宜増減する。 投与期間は最低2年とし、可能であれば皮膚塗抹陰性になるまで投与すること。 原則として、他剤と併用して使用すること。
- 〈ハンセン病（らい性結節性紅斑）〉
通常成人には、クロファジミンとして100mgを1日1回、食直後に経口投与する。らい反応が安定した場合には100mgを週3回に減量する。 投与期間は3ヵ月以内とする。
使用上の注意
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8.1本剤の使用にあたっては、「ハンセン病診断・治療指針」（厚生省・（財）藤楓協会発行）を参考に治療を行うことが望ましい。
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8.2ハンセン病の治療にあたっては、本剤による治療についての科学的データの蓄積が少ないことを含め、患者に十分な説明を行い、インフォームド・コンセントを得ること。
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8.3本剤を高用量で長期投与した場合、腸間膜リンパ節、脾臓等に蓄積し、沈殿する。空腸粘膜の固有層や腸間膜リンパ節に本剤の結晶が蓄積すると、腸疾患が発症する可能性があり、まれに腸閉塞、脾臓梗塞を起こすことが報告されている。胃腸症状（下痢・腹痛等）が発現した場合には、減量、休薬、投与間隔をあけるなどの処置を行うこと。
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8.4本剤服用による皮膚の着色で、結果的に抑うつ症状を生じる可能性があるので、患者の精神状態に十分注意すること。また皮膚及び毛髪の着色は可逆的である。皮膚の着色は、本剤中止後、消失までに数ヵ月～数年かかることをあらかじめ患者に説明しておくこと。なお、皮膚の着色は日光曝露によって濃くなることが報告されている。
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8.5本剤投与中にめまい、視力低下、疲労、頭痛を訴える患者には、自動車の運転、機械の操作等危険を伴う作業に従事させないよう十分注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1胃腸障害（頻回の下痢・腹痛等）のある患者
症状を悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦
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9.5.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス・ラット）で着床数の減少、胎児体重の減少及び新生児死亡率の増加がみられている。また、マウスでは胎児死亡数及び胎児頭骨の化骨遅延の増加がみられている。
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9.5.2妊娠中に投与した場合、胎盤を通過し、出生児に皮膚着色がみられることがある。
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9.5.3本剤投与中に妊娠が確認された場合には、継続治療の必要性について検討すること。妊娠中はハンセン病の症状が悪化しやすい。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、母乳及び乳児の皮膚が着色することがある。
9.8 高齢者
減量するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| • ベダキリン | QT延長が報告されているので、定期的に心電図検査を行い患者の状態を慎重に観察すること。 | 機序不明 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AST上昇 | 頻度不明 |
| ビリルビン上昇 | 頻度不明 |
| めまい | 頻度不明 |
| モニリア口唇炎 | 頻度不明 |
| リンパ節症 | 頻度不明 |
| レイノー様現象 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 低カリウム血症 | 頻度不明 |
| 体重減少 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 光線過敏症 | 頻度不明 |
| 剥脱性皮膚炎 | 頻度不明 |
| 味覚障害 | 頻度不明 |
| 嗜眠 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 好酸球増多 | 頻度不明 |
| 好酸球性腸炎 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 毛髪の着色 | 頻度不明 |
| 汗・痰・尿・便・鼻汁・精液・母乳等の着色 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 頻度不明 |
| 疲労 | 頻度不明 |
| 痤瘡様発疹 | 頻度不明 |
| 瘙痒 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 皮膚乾燥 | 頻度不明 |
| 皮膚着色（皮膚病変及び皮膚が暗赤色～黒褐色に着色） | 頻度不明 |
| 皮膚着色による抑うつ症状 | 頻度不明 |
| 眼の乾燥・刺激・灼熱感 | 頻度不明 |
| 神経痛 | 頻度不明 |
| 紅皮症 | 頻度不明 |
| 結膜・角膜・涙液の着色 | 頻度不明 |
| 肝炎 | 頻度不明 |
| 肝腫大 | 頻度不明 |
| 胃不快感 | 頻度不明 |
| 胃腸出血 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 膀胱炎 | 頻度不明 |
| 色素沈着障害 | 頻度不明 |
| 血沈亢進 | 頻度不明 |
| 血清アルブミン増加 | 頻度不明 |
| 血管痛 | 頻度不明 |
| 血糖値上昇 | 頻度不明 |
| 視力低下 | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
| 骨痛 | 頻度不明 |
| 魚鱗癬 | 頻度不明 |
| 黄斑部・角膜上皮下の色素沈着 | 頻度不明 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
クロファジミンのらい菌（Mycobacterium leprae）に対する作用の詳細な機序は不明であるが、らい菌のDNAに直接結合することによるDNA複製阻害作用及びマクロファージのライソゾーム酵素を活性化することによる作用が寄与すると考えられる。また、クロファジミンはらい菌の膜に作用し、酸化還元反応を介して呼吸鎖と相互作用し活性酸素及び過酸化水素を産生すること、並びに、リゾリン脂質を産生して膜機能及びイオン輸送を障害することにより、抗菌作用を示すと考えられる11) 。さらに、クロファジミンは、T細胞の活性化及び増殖を抑制して抗炎症作用を示すと考えられる11) 。
- 18.1.1細菌DNAへの結合
クロファジミンのDNA結合性を赤色波長の吸収変化を指標に、分光光度計により測定した結果、MycobacteriumのDNAに結合性を示した12) 。
- 18.1.2ライソゾーム酵素の活性化
クロファジミンを混和した餌を21日間連続摂餌投与したマウスの腹腔内マクロファージにおける、ライソゾーム酵素に対する影響を検討した結果、クロファジミン1及び10mg/kg/日投与群において、N-アセチル-β-グルコサミニダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、カテプシンCの活性がコントロール群に比較して有意に上昇した13) 。
18.2 抗菌作用
- 18.2.1In vitroにおける作用
クロファジミンのin vitroにおけるM.lepraeに対するMIC測定法は確立されていない。
- 18.2.2In vivo感染モデルにおける作用
ヌードマウスを用いたらい菌感染モデルにおいて、クロファジミンを0.003%含有混餌にて7週及び14週間連続投与した場合、薬物非投与群に比較して有意な増殖抑制作用を認めた14) 。 マウスを用いたらい菌感染モデルにおいて、増殖初期から定常期まで（0～183日間）薬物投与を行った時、クロファジミンの0.01%混餌による連続投与群において、また対数増殖初期から定常期まで（76～167日間）薬物投与を行った時、クロファジミンの0.0001、0.001、0.01%混餌による連続投与群において、それぞれ薬物非投与群に比較して有意な増殖抑制作用を認めた15) 。
18.3 抗炎症作用
健康成人及びハンセン病患者から採取、精製した好中球を用い、エンドトキシン活性化血清刺激による好中球遊走に対するクロファジミンの作用を検討した結果、いずれの好中球に対しても、クロファジミンは1×10-3Mから1×10-5Mにおいて濃度依存的な遊走阻害作用を示した16) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子にクロファジミン200mgを食後に単回経口投与したとき、クロファジミンは投与4～8時間後に最高血漿中濃度（平均：408ng/g）に達し、その後半減期10.6日で消失した1) （外国人のデータ）。
クロファジミン200mg投与後の血漿中濃度推移
16.2 吸収
ハンセン病患者16例にクロファジミン100、300、400、及び600mgを空腹時に単回経口投与した時、消化管での分解、腸肝循環などを無視して、72時間にわたり採取された糞中薬物量と投与量の差を、胃腸管から吸収されたクロファジミン量と仮定した場合の吸収率はそれぞれ62.5%、48.7%、44.3%及び42.6%であった2) 。
16.3 分布
- 16.3.1蛋白結合
蛋白結合率は約25%であった3) （外国人のデータ）。
- **16.3.2体液・組織内移行クロファジミンは主として脂肪組織中及び細網内皮系のマクロファージ中に蓄積し、皮下脂肪、腸間膜リンパ節、胆汁及び胆嚢、副腎、膵臓、脾臓、肝臓、肺、腎臓、心臓、皮膚、小腸、眼球、末梢神経等への移行が認められている4),5) 。また、乳汁中への移行も認められている6) （外国人のデータ）。
16.4 代謝
尿中に検出される代謝物は、hydroxy clofazimine、hydroxy deschloroanilino clofazimine glucuronide及びhydrated clofazimine glucuronideであるが、いずれも微量である7),8) （外国人のデータ）。
16.5 排泄
健康成人にクロファジミン100～600mgを単回経口投与したとき、投与後24時間までのクロファジミンの尿中排泄率は投与量の0.03～0.41%であり、投与3日後までの糞中排泄率は投与量の9～74%である9) （外国人のデータ）。
16.7 薬物相互作用
クロファジミンはCYP3A、CYP2C8及びCYP2D6を阻害した10) （in vitro）。