胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
Clinical snapshot
ラベプラゾールNa錠20mg「日新」
ラベプラゾールナトリウム
添付文書改訂
2025年03月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2*リルピビリン塩酸塩を投与中の患者
効能・効果
用法・用量
- 〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群〉
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
- 〈逆流性食道炎〉
逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、通常、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口投与することができる。ただし、1回20mg1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
- 8.1本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。
- 〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍〉
- 8.2長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1薬物過敏症の既往歴のある患者
9.3 肝機能障害患者
肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
消化器症状等の副作用があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある。
相互作用
- *本剤の代謝には肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）及び3A4（CYP3A4）の関与が認められている。 また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| リルピビリン塩酸塩（エジュラント） * |
*リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある。 | *本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。 |
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| ジゴキシン メチルジゴキシン |
相手薬剤の血中濃度が上昇することがある。 | 本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。 |
| イトラコナゾール ゲフィチニブ |
相手薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。 | 本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制するおそれがある。 |
| 水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤 | 本剤単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与1時間後服用で平均血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ8%、6%低下したとの報告がある。 | 機序は不明である。 |
| メトトレキサート | メトトレキサートの血中濃度が上昇することがある。高用量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること。 | 機序は不明である。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P | 1〜5%未満 |
| ALT | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| CKの上昇 | 1%未満 |
| LDHの上昇 | 1〜5%未満 |
| lymphocytic colitis） | 頻度不明 |
| γ-GTP | 1〜5%未満 |
| かすみ目 | 1%未満 |
| カンジダ症 | 1%未満 |
| しびれ感 | 1%未満 |
| せん妄 | 頻度不明 |
| ふらつき | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| リンパ球減少 | 1%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 低マグネシウム血症 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1〜5%未満 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 動悸 | 1%未満 |
| 口のもつれ | 1%未満 |
| 口内炎 | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 嘔気 | 1〜5%未満 |
| 四肢脱力 | 1%未満 |
| 失見当識 | 1%未満 |
| 女性化乳房 | 頻度不明 |
| 好中球増多 | 1%未満 |
| 好酸球増多 | 1〜5%未満 |
| 握力低下 | 1%未満 |
| 昏睡 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 瘙痒感 | 1〜5%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 白血球増加 | 1〜5%未満 |
| 白血球減少 | 1〜5%未満 |
| 目のちらつき | 頻度不明 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 知覚鈍麻 | 1%未満 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 総コレステロール・中性脂肪・BUNの上昇 | 1〜5%未満 |
| 総ビリルビンの上昇 | 1%未満 |
| 胃もたれ | 1%未満 |
| 脱毛症 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 1〜5%未満 |
| 舌炎 | 頻度不明 |
| 苦味 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 蛋白尿 | 1〜5%未満 |
| 血中TSH増加 | 1〜5%未満 |
| 血圧上昇 | 1〜5%未満 |
| 貧血 | 1〜5%未満 |
| 赤血球減少 | 1%未満 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 顕微鏡的大腸炎（collagenous colitis | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 高アンモニア血症 | 頻度不明 |
| 鼓腸 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H+、K+-ATPase）のSH基を修飾して酵素活性を阻害し、酸分泌を抑制する17) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性試験
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ラベプラゾールNa錠20mg「日新」とパリエット錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ラベプラゾールナトリウムとして20mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された1) 。
-
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-10
（ng・hr/mL）Cmax
（ng/mL）Tmax
（hr）T1/2
（hr）ラベプラゾールNa錠20mg「日新」 861.85±264.81 501.63±162.54 2.8±0.7 1.0±0.2 パリエット錠20mg 853.25±310.64 545.64±220.92 3.5±0.7 0.9±0.1
（Mean±S.D., n=29）
- 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
健康成人男子に10mg、20mgを経口投与した時の血漿中の代謝物は、主に非酵素的な還元反応により生成したチオエーテル体であった。その他に肝代謝酵素チトクロームP450 2C19（CYP2C19）が関与する脱メチル化反応により生成した脱メチル体、3A4（CYP3A4）が関与するスルホン化反応により生成したスルホン体が認められた2),3),4) 。