ラタノプロスト点眼液0.005％「科研」

18.1 作用機序

ラタノプロストの眼圧下降作用は、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路からの流出を促進することによりもたらされると考えられている6)。

18.2 ぶどう膜強膜流出促進作用

1. 18.2.1サルのラタノプロスト点眼後の房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した7)。

2. 18.2.2健康成人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた6)。

18.3 眼圧下降作用

健康成人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた8),9),10),11),12)。

18.4 生物学的同等性試験

• ラタノプロスト点眼液0.005%「科研」とキサラタン点眼液0.005%を、健康成人男子を対象に、クロスオーバー法によりそれぞれ1滴両眼の結膜嚢内に点眼した。点眼前後に測定した眼圧より最高眼圧変化量、眼圧値-時間曲線下面積及び眼圧下降量-時間曲線下面積を算出し、統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された13)。

• 観察期（点眼前日）及び投与期の眼圧値日内変動

• 投与期（点眼日）における眼圧下降量の推移

• 	最高眼圧変化量 （mmHg）	眼圧値-時間曲線下面積 （mmHg・hr）	眼圧下降量-時間曲線下面積 （mmHg・hr）
  ラタノプロスト点眼液 0.005%「科研」	4.0±0.4	285.5±27.8	46.67±5.27
  キサラタン点眼液 0.005%	4.0±0.3	285.5±28.3	47.05±4.52

（Mean±S.D., n=20）

• 眼圧値並びに最高眼圧変化量、眼圧値-時間曲線下面積、眼圧下降量-時間曲線下面積等のパラメータは、被験者の選択、眼圧の測定回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.1 血中濃度

健康成人（外国人）に0.005%3H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼後、活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度を測定したとき、点眼5分後に53pg/mLで最高に達し、半減期17分で消失した3)。

16.3 分布

1. 16.3.1房水中濃度

白内障手術を受ける患者（外国人）に0.005%ラタノプロスト点眼液30μLを片眼に点眼したとき、ラタノプロスト遊離酸の房水中濃度は点眼後約2.5時間に最高濃度32.6ng/mLに達し、24時間後には0.2ng/mL以下に低下した3)。

2. 16.3.2眼組織移行（サル）

雌雄カニクイザルに0.0183%3H-ラタノプロスト点眼液26μLを単回点眼したとき、眼組織内放射能濃度は常に角膜で最も高く、結膜及び前部強膜においても高濃度で検出された。角膜では、実質層よりも上皮組織で高濃度の放射能が認められた。次いで、虹彩、前房及び毛様体の順に高濃度の放射能が検出され、後房、硝子体及び網膜では検出されなかった。角膜における放射能は点眼後の最初の測定時点（0.5時間）で最高に達し、半減期4時間で消失した4)。

16.5 排泄

健康成人（外国人）に0.005%3H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼後、放射能の大部分が尿中に排泄され（88%）、残りは糞中に排泄された。尿中には投与後24時間以内に、糞中には投与後2日から3日に主に排泄された3)。