ラタノプロスト点眼液0.005%「センジュ」

18.1 作用機序

ラタノプロストの眼圧下降作用は、房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜流出経路からの流出を促進することによりもたらされると考えられている7),8) 。

18.2 ぶどう膜強膜流出促進作用

1. 18.2.1 サルのラタノプロスト点眼後の房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した7) 。

2. 18.2.2健康成人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた8) 。

18.3 眼圧下降作用

1. 18.3.1*サルに対するラタノプロストの単回点眼では、正常眼圧で最大2mmHg以上の眼圧下降が認められた。サルの線維柱帯のレーザー焼灼により惹起した高眼圧モデルに対するラタノプロストの5日間の反復点眼では、初回点眼より眼圧下降が認められ、作用の減弱は認められなかった7) 。

2. 18.3.2健康成人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた9),10),11),12),13) 。

18.4 生物学的同等性試験

正常眼圧イヌに本剤あるいはキサラタン点眼液0.005%を単回点眼し、両製剤の薬理効果の時間的推移を投与後24時間までの眼圧を指標として比較検討した。その結果、各製剤による眼圧下降は、いずれも投与10時間後に最大となり、両製剤の最大眼圧変化値の差の平均値の90%信頼区間は-9.8%～13.4%と±20%の範囲であった。また、投与2、4、6、8、10及び24時間後の眼圧変化値を用いて台形法によりAUCを求めたところ、両製剤間におけるAUCの差の平均値の90%信頼区間は-10.6%～14.3%と±20%の範囲であった。以上のことから、両製剤の生物学的同等性が確認された14) 。

図　本剤及びキサラタン点眼液0.005%の眼圧変化値の推移

16.1 血中濃度

健康成人（外国人）に0.005%3H-ラタノプロスト点眼液30µLを両眼に点眼したとき、活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度は、投与後5分に最高濃度53pg/mLに達し、その後消失半減期17分で低下した3) 。

16.3 分布

1. 16.3.1房水中濃度

白内障手術を受ける患者（外国人）に0.005%ラタノプロスト点眼液30µLを片眼に点眼したとき、ラタノプロスト遊離酸の房水中濃度は、投与後約2.5時間に最高濃度32.6ng/mLに達し、投与後24時間には0.2ng/mL以下に低下した3) 。

2. 16.3.2眼組織移行

雌雄カニクイザルに0.0183%3H-ラタノプロスト点眼液26µLを単回点眼投与したとき、眼組織内放射能濃度は常に角膜で最も高く、次いで、虹彩、前房及び毛様体の順に高かった。結膜及び前部強膜においても高濃度の放射能が検出された。角膜では、実質層よりも上皮組織で高濃度の放射能が認められた。網膜では放射能は検出されなかった。角膜における放射能は最初の測定時点である0.5時間に最高濃度を示し、消失半減期4時間で消失した4) 。

16.5 排泄

健康成人（外国人）に0.005%3H-ラタノプロスト点眼液30µLを両眼に点眼したとき、放射能の大部分が尿中に排泄され（88%）、残りは糞中に排泄された。尿中には投与後24時間以内に、糞中には投与後2日から3日に主に排泄された3) 。

16.8 その他

1. 16.8.1生物学的同等性試験

ウサギに本剤あるいはキサラタン点眼液0.005%を単回点眼し、点眼8時間後までの房水中ラタノプロスト遊離酸濃度を測定した。その結果、キサラタン点眼液0.005%に対する本剤の房水中薬物濃度時間曲線下面積（AUC）の差の両側90%信頼区間の相対値は−0.149～0.090（生物学的同等性の判定基準：相対値が−0.2～0.2）であり、両製剤の生物学的同等性が確認された5) 。

平均値±標準誤差，n=8