ユナシン錠375mg

18.1 作用機序

生体内で遊離したスルバクタムはβ-ラクタマーゼのⅠc、Ⅱ、Ⅲ及びⅣ型を強く、Ⅰa及びⅤ型を軽度に不可逆的に不活性化する。したがってスルタミシリンではβ-ラクタマーゼによるアンピシリンの加水分解が阻害され、アンピシリン本来の広く、強い抗菌力が発揮される22)。

18.2 抗菌作用

1. 18.2.1スルタミシリンはブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌、肺炎球菌などのグラム陽性菌から淋菌、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌などのグラム陰性菌まで広い抗菌スペクトルを有し、殺菌的に作用する23),24),25)（in vitro試験）。

2. 18.2.2アンピシリン感性菌はもとより耐性菌にも強い抗菌力を発揮し、Rプラスミドを有する大腸菌やプロテウス・ブルガリスのスルタミシリンによる形態変化を観察するとアンピシリンのMIC濃度ではみられないスフェロプラスト化や溶菌がスルタミシリンのMIC濃度で顕著にみられる23)（in vitro試験）。

3. 18.2.3β-ラクタマーゼ産生菌を含む複数菌による混合感染に対してスルバクタムのβ-ラクタマーゼ阻害作用によりアンピシリンの生体内での安定性を高めて本来の抗菌力を発揮させるので、スルタミシリンはアンピシリン単独投与時より強い感染防御効果が認められている24),25)（マウス）。

16.1 血中濃度

経口投与後速やかに吸収され、腸管のエステラーゼにより加水分解されてアンピシリン（ABPC）とスルバクタム（SBT）とになり、それぞれ高い血中濃度を示す。健常成人10名に本剤375mg（力価）1日2回15日間連続経口投与したとき、1回目投与時におけるABPC、SBTの平均血中濃度の推移は図のとおりであった。また、15日間にわたりほぼ同様の血中濃度の推移がみられ、蓄積性は認められなかった7)。

16.3 分布

1. 16.3.1組織内移行

成人患者に本剤を投与した場合の創液中、腹水中、虫垂壁内、口蓋扁桃組織内、女性性器組織等へのABPC及びSBTの移行は良好であり、また喀痰中、胆汁中にも移行が認められている8),9),10),11),12),13)。

16.4 代謝

健常成人に本剤を投与した場合の尿中代謝物は、大部分がABPC、SBTであり、他に抗菌活性を有する代謝物は検出されなかった14)。

16.5 排泄

1. 16.5.1尿中排泄

健常成人10名に本剤375mg（力価）1日2回15日間連続経口投与したとき、1回目投与時の尿中濃度はABPC、SBTともに0～2時間が最高で、ABPC1163μg/mL、SBT661μg/mLを示し、8時間までの総排泄率はABPC68.9%、SBT60.1%であった。また、8日目、15日目でもほぼ同じ成績が得られた7)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

腎機能障害患者に本剤750mg（力価）を単回経口投与注）した時のSBTとABPCの血中濃度半減期（T1/2）は腎機能低下の程度に比例して表に示したように遷延がみられた。腎機能低下が及ぼす影響はSBT、ABPCともに同様であった15)。

a：ABPC/SBT b：血液透析中

なお、血液透析中の患者においては、ABPC、SBT共に透析膜透過性を有するので、体内での蓄積は少なく、特に投与量の変更は必要ないと考えられる〈参考〉。 注：本剤の承認された用法及び用量は通常成人1回375mg（力価）を1日2～3回経口投与である。