ユナシン細粒小児用10%

18.1 作用機序

生体内で遊離したスルバクタムは、β-ラクタマーゼのIc、Ⅱ、Ⅲ及びⅣ型を強く、Ia及びV型を軽度に不可逆的に不活化する。したがって、スルタミシリンではβ-ラクタマーゼによるアンピシリンの加水分解が阻害され、アンピシリン本来の広く、強い抗菌力が発揮される17)。

18.2 抗菌作用

1. 18.2.1スルタミシリンは、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌、肺炎球菌などのグラム陽性菌から大腸菌、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌などのグラム陰性菌まで広い抗菌スペクトルを有し、殺菌的に作用する18),19),20)（in vitro試験）。

2. 18.2.2アンピシリン感性菌はもとより耐性菌にも強い抗菌力を発揮し、Rプラスミドを有する大腸菌やプロテウス・ブルガリスのスルタミシリンによる形態変化を観察すると、アンピシリンのMIC濃度ではみられないスフェロプラスト化や溶菌がスルタミシリンのMIC濃度で顕著にみられる18)（in vitro試験）。

3. 18.2.3β-ラクタマーゼ産生菌を含む複数菌による混合感染に対して、スルバクタムのβ-ラクタマーゼ阻害作用によりアンピシリンの生体内での安定性を高めて本来の抗菌力を発揮させるので、スルタミシリンはアンピシリン単独投与時より強い感染防御効果が認められている19),20)（マウス）。

16.1 血中濃度

小児患者11例に、本剤10mg（力価）/kgを空腹時又は食後にクロスオーバー法により経口投与したときの血清中濃度のピークはいずれの投与においてもアンピシリン（ABPC）及びスルバクタム（SBT）とも投与1時間後にみられた。ピーク時の血清中濃度は空腹時投与でABPC4.75μg/mL、SBT3.95μg/mLであったが、食後投与ではABPC2.95μg/mL、SBT2.55μg/mLであり、空腹時投与の場合の方が食後投与にくらべてABPC、SBT濃度とも高かった。血清中濃度半減期（T½）は空腹時投与でABPC0.81時間、SBT0.83時間、食後投与ではABPC1.35時間、SBT1.43時間であった7)。 なお、健常成人にユナシン錠375mg（力価）を1日2回15日間連続経口投与したときABPCとSBTの平均血中濃度推移は15日間にわたりほぼ同様であり、蓄積性は認められなかった8)。

16.3 分布

1. 16.3.1組織内移行

成人患者にユナシン錠を投与した場合の創液中、腹水中、虫垂壁内、口蓋扁桃組織内等へのABPC及びSBTの移行は良好であり、また喀痰中、胆汁中にも移行が認められている9),10),11),12),13)。

16.4 代謝

健常成人にユナシン錠を投与した場合の尿中の代謝物は、大部分がABPC、SBTであり、他に抗菌活性を有する代謝物は検出されなかった14)。

16.5 排泄

1. 16.5.1尿中排泄

小児患者6例に本剤10mg（力価）/kgを単回経口投与した時の尿中濃度はABPC、SBTとも投与後0～2時間が最高で、それぞれ1,239μg/mL、839μg/mLであった。投与後6時間までのABPC、SBTの累積尿中排泄率はそれぞれ50.4%、51.8%であった。なお、健常成人10名にユナシン錠375mg（力価）を1日2回15日間連続経口投与したときのABPCとSBTの尿中排泄率は1回投与の場合と同様の値を示した7),8)。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

腎機能障害患者（成人）にユナシン錠750mg（力価）を単回経口投与注）した時のSBTとABPCのT½は腎機能低下の程度に比例して表に示したように遷延がみられた。腎機能低下が及ぼす影響はSBT、ABPCともに同様であった15)。

a：ABPC/SBT b：血液透析中

なお、血液透析中の患者においては、ABPC、SBT共に透析膜透過性を有するので、体内での蓄積は少なく、特に投与量の変更は必要ないと考えられる〈参考〉。 注：ユナシン錠の承認された用法及び用量は通常成人1回375mg（力価）を1日2～3回経口投与である。