モンテルカストチュアブル錠5mg「明治」

18.1 作用機序

モンテルカストナトリウムは抗アレルギー薬である。アレルギーのメディエーターの1つであるロイコトリエン（LT）の受容体には、CysLT1受容体とCysLT2受容体があるが、モンテルカストナトリウムはCysLT1受容体遮断薬である11) 。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1生物学的同等性試験

• モンテルカストチュアブル錠5mg「明治」とキプレスチュアブル錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（モンテルカストとして5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与［（1）口中で溶かして水とともに服用、（2）口中で溶かして唾液とともに服用（水なし）、（3）口中で噛み砕いて水とともに服用、（4）口中で噛み砕いて唾液とともに服用（水なし）］して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された3) 。

• （1）口中で溶かして水とともに服用

• 	判定パラメータ	参考パラメータ
  AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  モンテルカスト チュアブル錠5mg「明治」	1963±526	293±47	2.2±0.7	4.7±0.7
  キプレス チュアブル錠5mg	1888±568	290±57	2.3±0.6	4.7±0.8

（Mean±S.D.，n=19）

• （2）口中で溶かして唾液とともに服用（水なし）

（Mean±S.D.，n=20）

• （3）口中で噛み砕いて水とともに服用

（Mean±S.D.，n=20）

• （4）口中で噛み砕いて唾液とともに服用（水なし）

• 	判定パラメータ	参考パラメータ
  AUC0-24 （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
  モンテルカスト チュアブル錠5mg「明治」	1997±577	287±33	2.8±1.2	4.8±0.7
  キプレス チュアブル錠5mg	1836±470	281±44	2.5±0.8	4.7±0.8

（Mean±S.D.，n=19）

• 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.4 代謝

ヒトにおけるモンテルカストの主要代謝物は側鎖メチル基の水酸化体及びベンジル位メチレン基の水酸化体であった。これら代謝物の生成にはそれぞれチトクロームP450（CYP）の分子種であるCYP2C8/2C9及び3A4が関与しており、CYP2C8がモンテルカストの主要代謝酵素であった。 更に側鎖メチル基の水酸化体はカルボン酸体まで酸化的代謝を受けることが確認されている。In vitro試験により治療時の血漿中濃度では、モンテルカストはCYP3A4、2C9、1A2、2A6、2C19又は2D6を阻害しないことが示された4),5),6),7),8) 。 また、in vitro試験によりモンテルカストはCYP2C8を阻害することが示されたが、in vivoにおいてはモンテルカストは主にCYP2C8で代謝される代表的な薬剤であるロシグリタゾンとの臨床薬物相互作用試験で、CYP2C8を阻害しないことが示された9) （外国人データ）。したがって、モンテルカストはCYP2C8で代謝される薬剤（パクリタキセル等）の代謝に影響を及ぼさないと考えられる。

16.7 薬物相互作用

1. 16.7.1フェノバルビタール

健康成人にフェノバルビタール100mg（14日間反復）を経口投与したとき、モンテルカストとして10mg注2) （単回）を経口投与により併用するとモンテルカストのAUC0-∞は約40%減少した10) （外国人データ）。

注2)承認された用法及び用量は、6歳以上の小児に1回5mgである。