-
慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）
-
経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X 線造影検査前処置の補助
Clinical snapshot
モサプリドクエン酸塩錠2.5mg「NP」
モサプリドクエン酸塩錠
添付文書改訂
2023年10月01日
効能・効果
用法・用量
- 〈慢性胃炎に伴う消化器症状(胸やけ、悪心・嘔吐)〉
通常、成人には、モサプリドクエン酸塩として1日15mgを3回に分けて食前または食後に経口投与する。
- 〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助〉
通常、成人には、経口腸管洗浄剤の投与開始時にモサプリドクエン酸塩として20mgを経口腸管洗浄剤(約180mL)で経口投与する。また、経口腸管洗浄剤投与終了後、モサプリドクエン酸塩として20mgを少量の水で経口投与する。
使用上の注意
- 8.1劇症肝炎や重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、長期にわたって漫然と投与しないこと。また、患者に対し、本剤投与後に倦怠感、食欲不振、尿濃染、眼球結膜黄染等の症状があらわれた場合は、本剤を中止し、医師等に連絡するよう指導すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎機能、肝機能等の生理機能が低下している。なお、慢性胃炎に伴う消化器症状に用いる際に、副作用が発現した場合には、減量（例えば1日7.5mg）するなど適切な処置を行うこと。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 抗コリン作用を有する薬剤 • アトロピン ブチルスコポラミン 等 |
本剤の作用が減弱する可能性があるので、抗コリン剤を服用する場合は、服用間隔をあけるなど注意すること。 | 本剤の消化管運動の促進作用は、コリン作動性神経の賦活により発現するため、抗コリン剤の併用により本剤の作用が抑制される。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALP | 1%未満 |
| ALT | 1%未満 |
| AST | 1%未満 |
| γ-GTP | 1%未満 |
| じん麻疹 | 頻度不明 |
| ビリルビンの上昇 | 1%未満 |
| めまい・ふらつき | 1%未満 |
| 下痢・軟便 | 頻度不明 |
| 中性脂肪の上昇 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 口内しびれ感（舌 | 頻度不明 |
| 口唇等を含む） | 頻度不明 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 味覚異常 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 嘔気 | 頻度不明 |
| 好酸球増多 | 頻度不明 |
| 心悸亢進 | 1%未満 |
| 振戦 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
モサプリドは選択的なセロトニン5-HT4受容体アゴニストであり、消化管内在神経叢に存在する5-HT4受容体を刺激し、アセチルコリン遊離の増大を介して上部及び下部消化管運動促進作用を示すと考えられている11),12),13)。
18.2 上部消化管運動促進作用
- 18.2.1胃、十二指腸運動促進作用
用量依存的に、食後期の胃、十二指腸運動促進作用を示す11)（イヌ）。
-
18.2.2胃排出促進作用
-
(1)健康成人14)及び慢性胃炎患者15)を対象とした胃排出試験において、モサプリドクエン酸塩5mg1回投与で胃排出促進作用を示す。
-
(2)液体物の胃排出促進作用（マウス、ラット）及び固形物の胃排出促進作用（ラット）を示す。なお、1週間の反復投与で胃排出促進作用は減弱する12),16)（ラット）。
18.3 下部消化管運動促進作用
- 18.3.1結腸運動及び内容物輸送促進作用
用量依存的に結腸運動及び内容物輸送促進作用を示す13),17)（モルモット）。
- 18.3.2結腸内の洗浄増強効果及び水分重量減少作用（経口腸管洗浄剤併用時）
経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）投与による結腸内の洗浄効果を増強し、さらに結腸内の水分重量を減少する17)（モルモット）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単独投与時
| Tmax（h） | Cmax（ng/mL） | T1/2（h） | AUC0～∞（ng・h/mL） |
|---|---|---|---|
| 0.8±0.1 | 30.7±2.7 | 2.0±0.2 | 67±8 |
平均値±標準誤差
- 16.1.2経口腸管洗浄剤併用時
| 投与時期 | Tmax（h） | Cmax（ng/mL） | AUC（ng・h/mL） |
|---|---|---|---|
| 1回目（24例） | 1.0±0.5 | 116.1±35.1 | 150.3±45.2（0～2） |
| 2回目（23例） | 2.5±0.2 | 272.6±80.9 | 848.8±301.4（0～24） |
平均値±標準偏差
- 16.1.3生物学的同等性試験
モサプリドクエン酸塩錠5mg「NP」とガスモチン錠5mgのそれぞれ1錠（モサプリドクエン酸塩として5mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中モサプリド濃度を測定した。得られたそれぞれの薬物動態パラメータ（AUC0→8hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→8hr (ng・hr/mL) |
Cmax (ng/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
| モサプリドクエン酸塩錠5mg「NP」 | 32.3±12.7 | 17.9±7.3 | 1.0±0.9 | 1.6±0.3 |
| ガスモチン錠5mg | 30.9±14.8 | 18.7±8.0 | 0.7±0.4 | 1.6±0.4 |
(Mean±S.D., n=16 )
血漿中モサプリド濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
- 16.3.1血清蛋白結合率
99.0%（in vitro、ヒト血清、1µg/mL、限外ろ過法又は平衡透析法）4)
16.4 代謝
- 16.4.1主な代謝産物
4-フルオロベンジル基脱離体1)
- 16.4.2代謝経路
主として肝臓で4-フルオロベンジル基の脱離、これに続くモルホリン環5位の酸化及びベンゼン環3位の水酸化によって代謝される1),5)。
- 16.4.3代謝酵素
主としてCYP3A46)
16.5 排泄
- 16.5.1排泄経路
尿中、糞便中7)
- 16.5.2排泄率
投与後48時間までの尿中排泄率は、未変化体として0.1%、主代謝物（4-フルオロベンジル基脱離体）として7.0%であった1)（健康成人、空腹時モサプリドクエン酸塩5mg1回投与）。
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1エリスロマイシン
モサプリドクエン酸塩15mg/日にエリスロマイシン1,200mg/日を併用したところ、単独投与時に比べて、モサプリドの最高血漿中濃度は42.1ng/mLから65.7ng/mLに上昇し、半減期は1.6時間から2.4時間に延長し、AUC0～4は62ng・h/mLから114ng・h/mLに増加した8)（健康成人）。
16.8 その他
モサプリドクエン酸塩錠2.5mg「NP」は、モサプリドクエン酸塩錠5mg「NP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた9)。