ミノサイクリン塩酸塩錠
テトラサイクリン系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
ミノサイクリンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、炭疽菌、大腸菌、赤痢菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌、梅毒トレポネーマ、リケッチア属（オリエンチア・ツツガムシ）、クラミジア属、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、骨髄炎、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎を含む）、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、淋菌感染症、梅毒、腹膜炎、感染性腸炎、外陰炎、細菌性腟炎、子宮内感染、涙嚢炎、麦粒腫、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、上顎洞炎、顎炎、炭疽、つつが虫病、オウム病
通常成人は初回投与量をミノサイクリンとして、100～200mg（力価）とし、以後12時間ごとあるいは24時間ごとにミノサイクリンとして100mg（力価）を経口投与する。 なお、患者の年齢、体重、症状などに応じて適宜増減する。
8.1本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2めまい感があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作及び高所での作業等に従事させないように注意すること。
8.3自己免疫性肝炎があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
8.4血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
8.5急性腎障害、間質性腎炎があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
食道潰瘍を起こすおそれがある。
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
副作用が強くあらわれるおそれがある。
副作用が強くあらわれるおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胎児に一過性の骨発育不全、歯牙の着色・エナメル質形成不全を起こすことがある。また、動物実験（ラット）で胎児毒性が認められている。
授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている2)。
他の薬剤が使用できないか、無効の場合にのみ適用を考慮すること。小児（特に歯牙形成期にある8歳未満の小児）に投与した場合、歯牙の着色・エナメル質形成不全、また、一過性の骨発育不全を起こすことがある。
次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、ランタン又は鉄剤 | 本剤の吸収が低下し、効果が減弱されるおそれがある。 両剤の服用間隔を2～4時間とすること。 |
本剤と二価又は三価の金属イオンが消化管内で難溶性のキレートを形成して、本剤の吸収を阻害する。 |
| 抗凝血剤 • ワルファリンカリウム等 |
血漿プロトロンビン活性を抑制することがある。 | 本剤による腸内細菌の減少が、ビタミンK合成を阻害し、抗凝血剤の作用を増強するほか、本剤がカルシウムイオンとキレート結合し、血漿プロトロンビン活性を抑制すると考えられている。 |
| スルホニル尿素系血糖降下薬 • グリクロピラミド グリベンクラミド グリメピリド等 |
血糖降下作用が増強することがある。 | 機序は不明であるが、スルホニル尿素系薬剤の血糖降下作用がオキシテトラサイクリン及びドキシサイクリンによって増強されるという報告がある。 |
| メトトレキサート | メトトレキサートの作用が増強されることがある。 | 本剤は血漿蛋白と結合しているメトトレキサートを競合的に置換遊離し、メトトレキサートの作用を増強させることが考えられる。 |
| ポルフィマーナトリウム | 光線過敏症を起こすおそれがある。 直射日光、集中光等を避けること。 |
皮膚の光感受性を高める薬剤との併用により、本剤による光線過敏症が増強されることが考えられる。 |
| ジゴキシン | 本剤がジゴキシンの作用を増強し、中毒症状が発現することがある。 併用時はジゴキシンの中毒症状に注意すること。 |
本剤による腸内細菌の減少のため、腸内細菌によるジゴキシンの代謝が不活性化され、ジゴキシンの血中濃度が上昇すると考えられる。 |
| 黄体・卵胞ホルモン配合剤 • 経口避妊剤 |
黄体・卵胞ホルモン配合剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。 | 本剤による腸内細菌の減少のため、黄体・卵胞ホルモン配合剤の腸肝循環による再吸収が抑制されると考えられる。 |
| 外用剤を除くビタミンA製剤、レチノイド製剤 • ビタミンA レチノールパルミチン酸エステル エトレチナート トレチノイン |
頭蓋内圧上昇があらわれることがある。 | 本剤及びこれらの薬剤はそれぞれ頭蓋内圧上昇を起こすことがある。 |
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALTの上昇等肝機能検査値異常 | 頻度不明 |
| AST | 頻度不明 |
| BUN上昇 | 頻度不明 |
| うっ血乳頭 | 頻度不明 |
| しびれ感 | 頻度不明 |
| ビタミンB群欠乏症状（舌炎 | 頻度不明 |
| ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症 | 頻度不明 |
| めまい感 | 頻度不明 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 光線過敏症 | 頻度不明 |
| 出血傾向等） | 頻度不明 |
| 口内炎 | 頻度不明 |
| 口内炎 | 頻度不明 |
| 味覚異常 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 大泉門膨隆等） | 頻度不明 |
| 好酸球増多 | 頻度不明 |
| 急性熱性好中球性皮膚症 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 歯牙着色 | 頻度不明 |
| 浮腫（四肢 | 頻度不明 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 神経炎等） | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 頻度不明 |
| 聴覚障害 | 頻度不明 |
| 肛門周囲炎 | 頻度不明 |
| 胃腸障害 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 頻度不明 |
| 舌変色 | 頻度不明 |
| 舌炎 | 1%未満 |
| 色素沈着(皮膚・爪・粘膜)b） | 1%未満 |
| 菌交代症に基づく新しい感染症 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 複視 | 頻度不明 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 頭蓋内圧上昇に伴う症状（嘔吐 | 頻度不明 |
| 顔面） | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
細菌の蛋白合成系において、aminoacyl t-RNAがm-RNA・リボゾーム複合物と結合するのを妨げ、蛋白合成を阻止させることにより抗菌作用を発揮する。また、ミノサイクリン塩酸塩は動物のリボゾームには作用せず、細菌のリボゾームの30Sサブユニットに特異的に作用することから、選択毒性を有すると報告されている。5),6)
18.2.1ブドウ球菌属、溶血性レンサ球菌、肺炎球菌などのグラム陽性菌及び大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属などのグラム陰性菌に対して広範な抗菌作用を示す（in vitro)。7),8),9),10)
18.2.2多剤耐性ブドウ球菌に強い抗菌力を示す（in vitro)。11) また、テトラサイクリン耐性ブドウ球菌による実験的感染症に対して、優れた治療効果が認められている（マウス)。12)
18.2.3クラミジア属（クラミジア・トラコマチス、クラミジア・シッタシ）に強い抗菌力を示す（in vitro)。13),14),15)
18.2.4リケッチア属（オリエンチア・ツツガムシ）に強い抗菌力を示す（in vitro)。16)
18.2.5炭疽菌に強い抗菌力を示す（in vitro)。17)
ミノサイクリン塩酸塩錠50mg「トーワ」とミノマイシン錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ミノサイクリン塩酸塩として100mg(力価)）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。3)
| 製剤投与量 (ミノサイクリン 塩酸塩として) |
判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 (μg(力価)・hr/mL) |
Cmax (μg(力価)/mL) |
Tmax (hr) |
T1/2 (hr) |
||
| ミノサイクリン塩酸塩 錠50mg「トーワ」 |
2錠 (100mg(力価)) |
30.81±4.90 | 2.11±0.34 | 3.00±0.00 | 18.90±2.63 |
| ミノマイシン錠50mg | 2錠 (100mg(力価)) |
29.41±6.43 | 1.96±0.50 | 3.00±0.00 | 19.86±4.00 |
（Mean±S.D.，n＝14）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
ミノサイクリン塩酸塩錠100mg「トーワ」とミノマイシン錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ミノサイクリン塩酸塩として100mg(力価)）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。4)
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 (μg(力価)・hr/mL) |
Cmax (μg(力価)/mL) |
Tmax (hr) |
T1/2 (hr) |
|
| ミノサイクリン塩酸塩 錠100mg「トーワ」 |
36.02±11.10 | 2.38±0.57 | 2.14±0.66 | 13.92±2.30 |
| ミノマイシン錠100mg | 33.88±10.92 | 2.35±0.61 | 1.79±0.80 | 13.92±2.26 |
（Mean±S.D.，n＝14）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。