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本態性高血圧症、腎性高血圧症
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前立腺肥大症に伴う排尿障害
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈本態性高血圧症、腎性高血圧症〉
プラゾシンとして通常、成人1日1～1.5mg（1回0.5mg 1日2～3回）より投与を始め、効果が不十分な場合は1～2週間の間隔をおいて1.5～6mgまで漸増し、1日2～3回に分割経口投与する。まれに1日15mgまで漸増することもある。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
- 〈前立腺肥大症に伴う排尿障害〉
プラゾシンとして通常、成人1日1～1.5mg（1回0.5mg 1日2～3回）より投与を始め、効果が不十分な場合は1～2週間の間隔をおいて1.5～6mgまで漸増し、1日2～3回に分割経口投与する。 なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1起立性低血圧があらわれることがあるので、臥位のみならず立位又は座位で血圧測定を行い、体位変換による血圧変化を考慮し、座位にて血圧をコントロールすること。
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8.2本剤の投与初期又は用量の急増時などに、ときに急激な血圧低下によると考えられる失神・意識喪失を起こすことがある。 一般に本症状は、本剤投与後短時間で起こり、めまい、脱力感、発汗、動悸等の前駆症状を伴うのでその際は仰臥位をとらせるなどの適切な措置を講ずる。また、必要に応じて対症療法を行うこと。
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8.3本剤の投与初期又は用量の急増時等に、起立性低血圧に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。
9.3 肝機能障害患者
主として肝臓で代謝されるため血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている1)。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は脳梗塞等が起こるおそれがある。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 利尿剤、他の降圧剤 • ニフェジピン等 |
相互に作用を増強することがあるので、減量するなど注意すること。 | 相互に作用を増強することがある。 |
| ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤 • バルデナフィル塩酸塩水和物 • タダラフィル • シルデナフィルクエン酸塩 |
併用によりめまい等の自覚症状を伴う症候性低血圧を来したとの報告がある。 | 血管拡張作用による降圧作用を有するため、本剤の降圧作用を増強することがある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT | 1%未満 |
| ASTの上昇 | 1%未満 |
| かすみ目 | 1%未満 |
| ほてり | 1%未満 |
| めまい | 頻度不明 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 不眠 | 1%未満 |
| 低血圧 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 倦怠感 | 1%未満 |
| 動悸・心悸亢進 | 1%未満 |
| 口渇 | 1%未満 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 四肢のしびれ | 1%未満 |
| 女性化乳房 | 頻度不明 |
| 尿失禁 | 1%未満 |
| 幻覚 | 頻度不明 |
| 強膜変色 | 頻度不明 |
| 徐脈 | 頻度不明 |
| 息苦しさ | 1%未満 |
| 悪心・嘔吐 | 1%未満 |
| 扁平苔癬 | 頻度不明 |
| 抑うつ | 頻度不明 |
| 抗核因子試験陽性 | 頻度不明 |
| 持続勃起 | 頻度不明 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 潮紅 | 1%未満 |
| 異常感覚 | 頻度不明 |
| 疲労 | 1%未満 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 瘙痒感 | 1%未満 |
| 発汗 | 1%未満 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眠気 | 1%未満 |
| 眩暈 | 1%未満 |
| 眼痛 | 頻度不明 |
| 神経過敏（症） | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 1%未満 |
| 肝機能異常 | 1%未満 |
| 胸痛 | 1%未満 |
| 脱力感 | 1%未満 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 膵炎 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血管炎 | 頻度不明 |
| 術中虹彩緊張低下症候群（IFIS） | 頻度不明 |
| 起立性めまい | 1%未満 |
| 起立性低血圧 | 1%未満 |
| 関節痛 | 頻度不明 |
| 陰萎 | 1%未満 |
| 頭痛・頭重 | 頻度不明 |
| 頻尿 | 1%未満 |
| 頻脈 | 1%未満 |
| 食欲不振 | 1%未満 |
| 鼻充血 | 頻度不明 |
| 鼻出血 | 頻度不明 |
| 鼻閉 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
- 〈本態性高血圧症、腎性高血圧症〉
末梢血管にあるα1受容体を選択的に遮断することにより、末梢血管を拡張させ、全末梢抵抗を減少させる。
- 〈前立腺肥大症に伴う排尿障害〉
α1受容体を選択的に遮断することにより後部尿道・前立腺・膀胱三角部平滑筋を弛緩させ、尿道抵抗を減少させる。
18.2 降圧作用
プラゾシンは高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA高血圧ラットのいずれにおいても優れた降圧作用が認められている13)。 プラゾシンの降圧作用はα受容体を遮断することにより末梢血管を拡張させ、その抵抗を減少させることによるが、従来のα遮断薬と異なり、シナプス後α受容体を選択的に遮断し、シナプス前α受容体にはほとんど作用しない。このためシナプス前α受容体を介するノルアドレナリン放出の負のフィードバック機構を抑制せず、過剰のノルアドレナリン放出をおこさないことがin vitroにおけるウサギ肺動脈の試験で認められている14)。シナプス後α受容体に対するプラゾシンの選択的な作用は本態性高血圧症患者に反射性頻脈をほとんどきたさないこと、レニン活性に及ぼす影響が少ないこと、長期連用による耐性発現がみられないことなどの特性に関連するものと考えられている10),15)。
18.3 循環動態
本態性高血圧症患者にプラゾシンを1～13ヵ月経口投与した試験では、収縮期血圧、拡張期血圧ともに有意の下降をみたが、心拍数には変化がなく、心拍出量は不変もしくは軽度上昇を示した。プラゾシンは心筋収縮性、心筋酸素消費量、心仕事量に変化を与えず、心機能への影響は少ないと考えられる。また長期投与の場合も運動負荷時の循環動態の反応性に影響を与えていない15),16),17)。
18.4 腎機能
腎機能が正常な本態性高血圧症患者に対して、プラゾシン投薬前後の糸球体濾過量などを測定し、降圧後の腎機能の変動を検討したが、有意の変動を認めず、降圧効果に伴う腎血流量の低下はないものと推測される。またBUN、クレアチニン、PSPにも有意の変動はみられていない18)。
18.5 前立腺、尿道及び膀胱平滑筋に対する作用
プラゾシンはウサギ摘出前立腺、尿道及び膀胱三角部平滑筋標本でのノルアドレナリン収縮を用量依存的に抑制し、その作用はフェントラミンの約2.5～3.1倍である。プラゾシンは麻酔イヌの下腹部神経刺激による尿道内圧の上昇を著明に抑制し、その作用はフェントラミンの約10倍であった。 また、プラゾシンはラット排尿反射による膀胱収縮を抑制し、膀胱容量増加が示唆される19)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健常成人6名にプラゾシン錠2mgを経口投与した場合、1.2時間後に最高血中濃度21.1ng/mLを示し、その半減期は約2時間であった5)。
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
健常成人18名にプラゾシン錠2mgをクロスオーバー法により空腹時又は食後に単回経口投与したときの血中濃度・時間曲線下面積（AUC）に有意差は認められず、本剤の吸収に及ぼす食事の影響は少ないものと考えられる6)。
16.3 分布
健常成人6名にプラゾシン錠2mgを経口投与したときの血中濃度から求めた分布容積は平均75.3Lであり組織への移行性は高いと考えられる5)。
16.5 排泄
健常成人6名にプラゾシン錠2mgを経口投与したときの24時間迄の尿中排泄率は2.4%であった5)。