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下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解
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慢性骨髄性白血病
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真性多血症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
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〈慢性骨髄性白血病〉
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投与法1.
ブスルファンとして、通常成人初期1日4～6mgを脾臓の縮小をみながら経口投与し、白血球数が15,000/mm3前後に減少すれば1日2mg又はそれ以下に減量する。維持療法としては、週1回又は2週に1回1日2mgを経口投与する。
- 投与法2.
ブスルファンとして、通常成人最初から1日2mg又はそれ以下を経口投与し、白血球数並びに脾臓の縮小をみながら白血球数が15,000/mm3前後になるまで投与する。維持療法としては、週1回又は2週に1回1日2mgを経口投与する。 なお、いずれの方法でも、年齢、症状により適宜増減する。
- 〈真性多血症〉
ブスルファンとして、通常成人には1日2～4mgから経口投与し、血液所見をみながら1日6mgまで漸増する。 緩解後は減量維持する。 なお、血液所見、年齢、症状等により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1骨髄抑制、肺線維症等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
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8.2感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。
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8.3急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）、固形癌等の二次発癌が発生することがあるので、十分注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1骨髄抑制のある患者
骨髄抑制を増悪させるおそれがある。
- 9.1.2感染症を合併している患者
骨髄抑制により感染を増悪させるおそれがある。
- 9.1.3肺障害のある患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
- 9.1.4水痘患者
致命的な全身障害があらわれることがある。
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラットの器官形成期に経口投与したとき、骨格異常が認められている。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中への移行は不明である。
9.7 小児等
小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。腎機能等生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| イトラコナゾール1) メトロニダゾール2),3) |
本剤の血漿中濃度が上昇し、本剤の作用が増強することがある。 | 機序は不明であるが、本剤の血漿中濃度を上昇させることがある。 |
| デフェラシロクス4),5) | 本剤の作用が増強するおそれがある。本剤のクリアランスが減少し、本剤の曝露量が増加したとの報告がある。 | 機序は不明である。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 下痢 | 頻度不明 |
| 体重減少をときどき伴う） | 頻度不明 |
| 副腎皮質不全症に類似した黒皮症（消化障害 | 頻度不明 |
| 卵巣線維症 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 女性型乳房 | 頻度不明 |
| 悪心 | 頻度不明 |
| 潰瘍性口内炎 | 頻度不明 |
| 無月経 | 頻度不明 |
| 無汗症 | 頻度不明 |
| 無精子症 | 頻度不明 |
| 疲労 | 頻度不明 |
| 発疹 | 頻度不明 |
| 睾丸萎縮 | 頻度不明 |
| 脱力 | 頻度不明 |
| 脱毛 | 頻度不明 |
| 腎障害 | 頻度不明 |
| 舌炎 | 頻度不明 |
| 色素沈着 | 頻度不明 |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 |
| 陰萎 | 頻度不明 |
| 食欲不振 | 頻度不明 |
| 黄疸 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ブスルファンはメチルラジカルを放出することにより活発に増殖している組織においてDNAをアルキル化し、DNAに損傷を与え、機能を阻害して細胞死を誘導する6) 。
18.2 抗腫瘍作用
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18.2.1マウスのフレンドウイルス白血病あるいはエストロゲン誘発白血病に対して増殖抑制作用を示す（マウス）7),8) （in vivo）。
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18.2.2X線照射マウスの骨髄性白血病の発症に対して抑制作用を示す（マウス）9) （in vivo）。
18.3 核蛋白及び核酸に対する作用
ブスルファンは、核蛋白異常を誘発すると考えられており、核酸のde novo合成の阻害は弱いことが示されている（ラット）10),11),12) （in vivo, in vitro）。
18.4 造血機能抑制作用
末梢血及び骨髄での全般的な造血機能の抑制作用を示し、赤血球系はもとより白血球系及び血小板についても明らかな抑制が認められている（家兎、ラット、イヌ）13),14),15) （in vivo）。