発作性夜間ヘモグロビン尿症
【警告】
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1.1本剤は補体経路を阻害するため、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡に至るおそれもあるため、以下の点に十分注意すること。
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1.1.1本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。
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1.1.2髄膜炎菌ワクチンの接種歴を確認し、接種が確認できない場合又は追加接種が必要な場合は、原則、本剤投与前にワクチンを接種すること。必要に応じて、本剤投与中のワクチンの追加接種を考慮すること。
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1.1.3髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。
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1.1.4髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、当該感染症に関連する症状が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。
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1.2発作性夜間ヘモグロビン尿症に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある。］
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2.2本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人には、補体（C5）阻害剤との併用において、ダニコパンとして1回150mgを1日3回食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、1回200mgまで増量することができる。
使用上の注意
- 8.1肝機能検査値異常（ALT増加等）があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を実施すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1髄膜炎菌感染症の既往のある患者
本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
- 9.1.2感染症の患者又は感染症が疑われる患者
特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性がある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m2未満）のある患者
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重度の肝機能障害のある患者
重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ウサギ）で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
相互作用
- 本剤はP糖蛋白（P-gp）及び乳癌耐性蛋白（BCRP）阻害作用を有する。
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| P-gpの基質薬剤 • ジゴキシン • タクロリムス • フェキソフェナジン等 |
これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | 本剤のP-gp阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
| BCRPの基質薬剤 • ロスバスタチン • アトルバスタチン • メトトレキサート等 |
これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | 本剤のBCRP阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| トランスアミナーゼ上昇等） | 5%以上 |
| 肝酵素上昇（ALT増加 | 5%以上 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
補体D因子は、補体成分C3由来物質に結合した補体B因子を開裂することで、補体第二経路の活性化とそれに続く終末補体経路の活性化に重要な役割を果たしている4)。本剤は、補体D因子に可逆的に結合後、補体D因子セリンプロテアーゼを阻害することで、古典経路及びレクチン経路を阻害せずに、補体第二経路を選択的に阻害する。
18.2 補体D因子に対する阻害作用と殺菌活性の維持（in vitro）
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18.2.1表面プラズモン共鳴法による評価で、本剤はヒト補体D因子に可逆的に結合親和性を示した5)。
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18.2.2本剤は補体B因子の開裂を抑制し、ヒト補体D因子セリンプロテアーゼの阻害作用を示した5)。
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18.2.3本剤は発作性夜間ヘモグロビン尿症患者由来の赤血球の補体第二経路介在性の溶血及び赤血球上の補体C3フラグメント沈着を抑制した5)。
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18.2.4本剤は健康成人由来の血清の大腸菌に対する殺菌活性並びに単球及び顆粒球によるオプソニン化貪食作用を阻害しなかった6)。
18.3 補体D因子に対する阻害作用（in vivo）
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18.3.1健康成人における単回及び反復投与試験において、本剤は、補体B因子の開裂のバイオマーカーである血漿中Bb濃度を低下させ、補体第二経路活性を濃度依存的に阻害した2)。
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18.3.2エクリズマブ（遺伝子組換え）で効果不十分な発作性夜間ヘモグロビン尿症患者において、本剤は、赤血球への補体C3フラグメント沈着を減少させ、補体第二経路活性を阻害した2)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
日本人健康成人9例に本剤200mgを高脂肪食摂取後又は絶食下で単回経口投与したときのダニコパンの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。
| 投与量 （食事条件） |
Cmax (ng/mL) |
Tmaxa） (h) |
AUC0-inf (ng•h/mL) |
T1/2 (h) |
|---|---|---|---|---|
| 200mg （高脂肪食摂取後） |
883.2 (347.76) |
3.0 [2.0, 8.4] |
4201 (849.41) |
6.9 (2.48) |
| 200mg （絶食下） |
651.4 (412.00) |
2.5 [1.0, 6.0] |
3059 (1042.3) |
9.0 (5.59) |
9例の算術平均値 (標準偏差)
a) 9例の中央値 [範囲]
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16.1.2反復投与
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(1)健康成人8例にダニコパンの液体充填カプセル75mg注1)を1日3回7日間経口投与したときのダニコパンの血漿中濃度は、投与2日目で定常状態に達し、蓄積性は認められなかった1)（外国人データ）。
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(2)発作性夜間ヘモグロビン尿症患者69例に本剤150mg又は200mgを1日3回経口投与したときの定常状態における薬物動態パラメータの母集団薬物動態解析に基づく推定値は以下のとおりであった1)。
| 投与量 （1日3回投与） |
Cmax,ss (ng/mL) |
Ctrough,ss (ng/mL) |
AUC0-24h,ss (ng•h/mL) |
|---|---|---|---|
| 150mg | 558 (172) | 169 (68.1) | 8350 (2420) |
| 200mg | 694 (214) | 211 (84.7) | 10400 (3010) |
69例の算術平均値 (標準偏差)
注1)本剤の承認用量は1回150mg又は200mgを1日3回経口投与である。
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
健康成人17例に本剤200mgを高脂肪食摂取後に単回経口投与したときのダニコパンのCmax及びAUC0-infは、絶食下投与と比較してそれぞれ約93%及び約25%上昇した1)（外国人データ）。
16.3 分布
ダニコパンのヒト血漿タンパク結合率は91.3%～94.3%であった1)。ダニコパンは主にヒト血清アルブミンに結合していると考えられる（in vitroデータ）。
16.4 代謝
健康成人8例にダニコパンの14C標識体150mgを単回経口投与したとき、ダニコパンは主にアミドの加水分解による代謝で消失した。ヒト血漿中総放射能の約23%が未変化体、約53%がアミドの加水分解により生成した代謝物であった1)（外国人データ）。
16.5 排泄
健康成人8例にダニコパンの14C標識体150mgを単回経口投与したとき、投与後216時間までの糞中に投与量の約69%（投与後168時間までの糞中において、未変化体は投与量の3.57%）が排泄され、投与後216時間までの尿中に投与量の約25%（投与後24時間までの尿中において、未変化体は投与量の0.48%）が排泄された1)（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害
重度腎機能障害を有する成人（eGFRが30mL/min/1.73m2未満）8例に本剤200mgを単回経口投与したときのダニコパンのAUC0-infは、腎機能が正常な成人と比較して52%上昇したが、Cmaxは同様であった1)（外国人データ）。
- 16.6.2肝機能障害
中等度肝機能障害を有する成人（Child-Pugh分類B）8例に本剤200mgを単回経口投与したときのダニコパンのCmax及びAUC0-infは、肝機能が正常な成人と比較してそれぞれ約27%及び約8%低下した1)（外国人データ）。
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1C5阻害剤（ラブリズマブ及びエクリズマブ）
母集団薬物動態解析の結果から、C5阻害剤（ラブリズマブ（遺伝子組換え）及びエクリズマブ（遺伝子組換え））はダニコパンの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことが示された。
- 16.7.2フェキソフェナジン
健康成人12例に本剤150mgを1日3回6日間反復経口投与し、投与4日目にフェキソフェナジン（P-gp基質）180mgを併用して単回経口投与したときのフェキソフェナジンのCmax及びAUC0-infは、フェキソフェナジンを単独投与したときと比較して、それぞれ約42%及び約62%上昇した2)（外国人データ）。
- 16.7.3タクロリムス
健康成人28例に本剤200mgを1日3回10日間反復経口投与し、投与5日目にタクロリムス（CYP3A基質、P-gp基質）2mgを併用して単回経口投与したときのタクロリムスのCmax及びAUC0-infは、タクロリムスを単独投与したときと比較して、それぞれ約13%及び約49%上昇した2)（外国人データ）。
- 16.7.4ロスバスタチン
健康成人19例に本剤200mgを1日3回7日間反復経口投与し、投与4日目にロスバスタチン（BCRP基質）20mgを併用して単回経口投与したときのロスバスタチンのCmax及びAUC0-infは、ロスバスタチンを単独投与したときと比較して、それぞれ約229%及び約125%上昇した（外国人データ）。
- 16.7.5その他の薬剤
ミダゾラム（CYP3A基質）、ミコフェノール酸モフェチル（ミコフェノール酸：UGT基質）、シクロスポリン（CYP3A基質、P-gp阻害薬）、制酸剤（炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム/simethicone）、オメプラゾール（CYP2C19基質）、ワルファリン（S体：CYP2C9基質）、ブプロピオン（CYP2B6基質）、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチステロン）と本剤の併用投与において、臨床上問題となる薬物相互作用は認められなかった1)（外国人データ）。
薬価情報
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最新薬価: ¥2464.10
| 年度 | 品名 | 規格 | 単位 | 薬価 | 後発品 | 適用日 | 製造販売会社 |
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| 2026年度 |
ボイデヤ錠50mg
本剤
3999062F1022
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50mg1錠 | 50mg1錠 | ¥2464.10 | — | — | — |