ホーネル錠0.15

18.1 作用機序

本剤は、活性型ビタミンD3の誘導体であり、小腸、副甲状腺及び骨等の標的組織に分布する受容体への結合により作用を発揮する。

18.2 カルシウム代謝調節作用

1. 18.2.1ビタミンD欠乏ラット：ファレカルシトリオールの静脈内投与によって、小腸カルシウム吸収及び骨吸収（骨カルシウム動員）の促進作用が認められた24) 。

2. 18.2.2培養骨組織：ファレカルシトリオールはマウス頭頂骨器官培養系を用いたin vitro試験において骨吸収促進作用を示した25) 。

18.3 慢性腎不全における二次性副甲状腺機能亢進症に対する作用

腎不全病態モデルである5/6腎摘除ラットにおいて、ファレカルシトリオールの経口投与によって、血中副甲状腺ホルモン（PTH）の上昇及び副甲状腺におけるPTHのmRNA発現の亢進が抑制された。また、類骨の増加、線維性骨炎及び石灰化異常等の骨病変の改善が認められた26) 。

18.4 副甲状腺機能低下症に対する作用

副甲状腺機能低下症の病態モデルである副甲状腺摘出ラットにおいて、ファレカルシトリオールの経口投与によって、低下した血中カルシウム濃度の上昇が認められた24) 。

18.5 抗クル病作用

1. 18.5.1ビタミンD欠乏性クル病ラット：ファレカルシトリオールの経口投与によって、ビタミンD欠乏性クル病ラットの骨灰分減少が改善され、またその発症が抑制された27) 。

2. 18.5.2低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病マウス：家族性低リン血症性ビタミンD抵抗性クル病のモデルと考えられるHypophosphatemicマウスにおいて、ファレカルシトリオールの皮下投与によって、低下した血中リン濃度の上昇が認められた27) 。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人に0.3µgを単回経口投与した時、血清中濃度は投与後4時間にCmax 4.98pg/mLに達した後、半減期52.7時間で消失した4) 。

平均値±標準偏差

2. 16.1.2反復投与

健康成人に1日1回0.3µgを14日間反復経口投与した時、最終投与日のCmaxの平均値は単回投与時の2.3倍に上昇し、11日で定常状態に達した4) 。

平均値±標準偏差

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響

健康成人にファレカルシトリオールとして1.5µg注1) をクロスオーバー法にて朝の空腹時、又は朝食後30分に経口投与した場合、血清中濃度には食事の影響は認められなかった5) 。

注1)本剤の承認最大用量は0.9µgである。

16.3 分布

［3H］ファレカルシトリオールを1、10ng/mL濃度でヒト血清に添加した時、蛋白結合率は98.6%、99.8%であった（in vitro）6) 。

16.4 代謝

ラット7) 、イヌ8) 及びマウス9) に経口投与した時、いずれの動物種においても血清中には主に未変化体として存在した。 ラット及びイヌに経口又は静脈内投与後、標的組織である副甲状腺10) 、小腸8),11),12) 、腎臓8),11),12) 及び骨10) には未変化体と薬理活性を有する23位水酸化体が存在し、持続的な推移を示した。 ラット12) 及びイヌ8) に経口投与した時、主たる排泄経路である胆汁では、未変化体、23位水酸化体及び側鎖の酸化体をアグリコンとするグルクロン酸などの抱合体が認められた。

16.5 排泄

ラット7) 及びイヌ8) に［3H］ファレカルシトリオールを単回経口投与後168時間までの排泄バランスについて検討したところ、いずれの動物でも、投与した放射能は主として糞中に排泄され、尿中排泄は3～5%程度であり、呼気中排泄はごくわずかであった。 ラットに［3H］ファレカルシトリオールを単回静脈内投与した場合、投与した放射能の大部分は胆汁を介して糞中に排泄された11) 。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

慢性腎不全のため血液透析を受けている患者に1日1回0.3µgを15日間反復経口投与した時、最終投与日のCmaxの平均値は単回投与時の3.3倍に上昇し、10日で定常状態に達した13) 。透析による除去は認められなかった13) 。

平均値±標準偏差 AUC：単回投与時　AUC0-∞ 反復投与時　AUC0-24