- 〈成人〉
○アレルギー性鼻炎 ○蕁麻疹 ○皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症）
- 〈小児〉
○アレルギー性鼻炎 ○蕁麻疹 ○皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒
Clinical snapshot
ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「日医工」
ベポタスチンベシル酸塩錠／ベポタスチンベシル酸塩口腔内崩壊錠
添付文書改訂
2023年08月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈成人〉
通常、成人にはベポタスチンベシル酸塩として1回10mgを1日2回経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
- 〈小児〉
通常、7歳以上の小児にはベポタスチンベシル酸塩として1回10mgを1日2回経口投与する。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
-
8.1眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
-
8.2効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
- 〈アレルギー性鼻炎〉
- 8.3季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。
9.2 腎機能障害患者
本剤の血漿中濃度を上昇させることがある。また、高い血漿中濃度が持続するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児又は幼児を対象とした臨床試験は実施していない1)。
9.8 高齢者
高い血漿中濃度が持続するおそれがある。主として腎臓から排泄されるが、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| LDH | 1〜5%未満 |
| γ-GTPの上昇 | 1〜5%未満 |
| しびれ | 頻度不明 |
| めまい | 1〜5%未満 |
| 下痢 | 1〜5%未満 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 |
| 動悸 | 頻度不明 |
| 口内乾燥 | 1〜5%未満 |
| 口渇 | 1〜5%未満 |
| 味覚異常 | 1%未満 |
| 呼吸困難 | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 |
| 好酸球増多 | 1〜5%未満 |
| 尿ウロビリノーゲン | 1〜5%未満 |
| 尿潜血 | 1〜5%未満 |
| 尿糖 | 1〜5%未満 |
| 尿蛋白 | 1〜5%未満 |
| 尿量減少 | 頻度不明 |
| 尿閉 | 頻度不明 |
| 悪心 | 1〜5%未満 |
| 排尿困難 | 頻度不明 |
| 月経異常 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 白血球数増加 | 1〜5%未満 |
| 白血球数減少 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 1〜5%未満 |
| 総ビリルビンの上昇 | 1〜5%未満 |
| 胃痛 | 1〜5%未満 |
| 胃部不快感 | 1〜5%未満 |
| 腫脹 | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 舌炎 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1〜5%未満 |
| 頭痛 | 1〜5%未満 |
| 頭重感 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
血管透過性亢進及び平滑筋収縮に関与するヒスタミンに対する拮抗作用、ならびに好酸球機能の活性化に関与するインターロイキン-5の産生抑制作用と考えられる27)。
18.2 ヒスタミンH1受容体拮抗作用
-
18.2.1ベポタスチンベシル酸塩はH1受容体に対して選択的親和性を示し、5-HT2、α1、α2、muscarinic受容体等に対しては親和性を示さなかった28)（in vitro）。
-
18.2.2ベポタスチンベシル酸塩はヒスタミンによる皮膚血管透過性亢進（ラット、モルモット）を経口投与で抑制し、in vitroにおいてはヒスタミンによるモルモットの摘出平滑筋（気管支、回腸）の収縮を濃度依存的に抑制する29)、30)。
18.3 Ⅰ型アレルギー反応抑制作用
-
18.3.1ベポタスチンベシル酸塩は経口投与により受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応（ラット、モルモット）、アナフィラキシー性ショック（モルモット）ならびに抗原により誘発される気道収縮（モルモット）を抑制する29),30),31)。
-
18.3.2ベポタスチンベシル酸塩は経口投与により実験的アレルギー性鼻炎モデル（モルモット）における鼻腔抵抗の上昇ならびに抗原により誘発される鼻粘膜の血管透過性亢進（ラット）を抑制する32)。
18.4 好酸球に対する作用
-
18.4.1ベポタスチンベシル酸塩の経口投与は血小板活性化因子（PAF）（ラット、モルモット）及び抗原による（モルモット、マウス）好酸球浸潤を抑制する33)、34)。
-
18.4.2ベポタスチンベシル酸塩の経口投与は抗原により誘発される末梢血中好酸球の増多（マウス）を抑制する35)。
18.5 サイトカインの産生に対する作用
ベポタスチンベシル酸塩はヒト末梢血単核球におけるインターロイキン-5の産生を抑制する（in vitro）36)。
18.6 一般薬理作用
-
18.6.1ベポタスチンベシル酸塩の中枢神経系、呼吸・循環器系、消化器系、自律神経系・平滑筋、腎機能、代謝系及び血液系の一般薬理試験において特記すべき所見は認められていない（マウス、ラット、モルモット及びイヌ）28)、37)。
-
18.6.2ベポタスチンベシル酸塩の眠気誘発作用（マウス、ネコ）及び催不整脈作用（イヌ、モルモット）について検討したがこれらの作用は認められなかった28)、38)、39)。
18.7 ヒスタミン誘発皮内反応試験
健康成人を対象としたヒスタミン誘発皮内反応試験において、ベポタスチンベシル酸塩5、10mgの経口投与で、膨疹及び紅斑を用量依存的に抑制し、投与後12時間においてもプラセボに比し有意に抑制した26)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 〈成人〉
- 16.1.1反復投与
健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩20mgを1日2回7日間反復投与した時、蓄積性は認められず、投与開始2日目には血漿中濃度推移はほぼ定常状態に達した（最終投与後のCmax＝138.4±9.6ng/mL、平均値±S.E.、n＝6）2)。
- 〈小児〉
- 16.1.2反復投与
7～15歳の小児通年性アレルギー性鼻炎患者及び小児アトピー性皮膚炎患者にベポタスチンベシル酸塩10mgを1日2回2週間反復経口投与したときの投与後1～3時間及び投与後9～11時間の血漿中ベポタスチン濃度は以下のとおりである3)。
| 通年性アレルギー性鼻炎患者 | アトピー性皮膚炎患者 | ||
|---|---|---|---|
| C1-3hr※1 | C9-11hr※2 | C9-11hr※2 | |
| 平均値±標準偏差（例数） | 92.0±56.1（62） | 8.2±4.0（43） | 8.3±4.1（106） |
（ng/mL）
※1：投与1週時点、※2：投与2週時点
-
16.1.3生物学的同等性試験
-
(1)ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「日医工」
ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「日医工」及びタリオン錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベポタスチンベシル酸塩として10mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中ベポタスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→12 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
|
| ベポタスチンベシル酸塩 錠10mg「日医工」 |
375.8±30.0 | 99.1±22.4 | 1.26±0.49 | 2.53±0.20 |
| タリオン錠10mg | 373.3±38.4 | 103.2±22.7 | 1.28±0.49 | 2.54±0.21 |
（1錠投与，Mean±S.D.，n＝24）
血漿中薬物濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- (2)ベポタスチンベシル酸塩OD錠10mg「日医工」
ベポタスチンベシル酸塩OD錠10mg「日医工」及びタリオンOD錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベポタスチンベシル酸塩として10mg）健康成人男性に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中ベポタスチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→12 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
|
| ベポタスチンベシル酸塩 OD錠10mg「日医工」 |
429.8±77.4 | 116.4±27.5 | 1.55±0.70 | 2.36±0.19 |
| タリオンOD錠10mg | 438.5±67.4 | 118.7±21.7 | 1.44±0.44 | 2.43±0.20 |
（1錠投与，Mean±S.D.，n＝24）
血漿中薬物濃度推移（水なし）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0→12 （ng・hr/mL） |
Cmax （ng/mL） |
Tmax （hr） |
t1/2 （hr） |
|
| ベポタスチンベシル酸塩 OD錠10mg「日医工」 |
408.2±50.4 | 106.8±19.3 | 0.92±0.24 | 2.50±0.26 |
| タリオンOD錠10mg | 405.6±53.2 | 101.7±21.9 | 1.06±0.67 | 2.51±0.22 |
（1錠投与，Mean±S.D.，n＝24）
血漿中薬物濃度推移（水あり）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
血漿中ベポタスチン濃度に及ぼす食事の影響はほとんど認められなかった6)。
- 16.2.2バイオアベイラビリティ
健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩を単回経口投与したときの尿中排泄率からバイオアベイラビリティは約82%と推定された6),7)。
16.3 分布
健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩10mgを単回経口投与したときの投与1及び2時間後の血漿蛋白結合率は55.9及び55.0%であった8)。
16.4 代謝
健康成人男性にベポタスチンベシル酸塩を経口投与したとき、血漿中及び尿中に代謝物はほとんど認められず、投与後24時間までに投与量の75～90%が未変化体（ベポタスチン）として尿中に排泄された6)。
16.5 排泄
健康成人男性6例にベポタスチンベシル酸塩2.5～40mgを単回経口投与した場合、投与後24時間までに投与量に対して76.4～87.9%が尿中に排泄された。また、20mg錠を1日2回7日間反復経口投与した場合も尿中排泄率は80.7%と単回投与時とほぼ一致した2),6)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス6～70mL/min）にベポタスチンベシル酸塩5mgを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ腎機能低下に伴い最高血漿中濃度は若干の上昇がみられ、AUCは明らかに上昇した。腎機能障害患者に反復経口投与したときの定常状態における最高血漿中濃度は腎機能正常者に比べ1.2～1.8倍に増加することが予測された9)。
| 腎機能障害患者の分類 （クレアチニンクリアランス） |
Tmax （hr） |
Cmax （ng/mL） |
t1/2 （hr） |
AUC0-∞ （ng・hr/mL） |
|---|---|---|---|---|
| 腎機能正常者（n=5） （＞70mL/min） |
1.2±0.4 | 55.1±16.8 | 2.9±0.5 | 241.1±50.6 |
| 軽度腎機能障害患者（n=5） （51～70mL/min） |
1.0±0.0 | 61.0±10.8 | 3.1±0.6 | 304.0±61.7 |
| 中等度又は高度 腎機能障害患者（n=6） （6～50mL/min） |
3.3±1.0 | 66.3±7.7 | 8.5±3.6 | 969.1±398.3 |
（平均値±標準偏差）
- 16.6.2高齢者
65歳以上の健康高齢者男性（クレアチニンクリアランス61.7～126.7mL/min）にベポタスチンベシル酸塩10mgを1日2回3日間（最終日は1回）反復経口投与したときの最終投与後の最高血漿中濃度は103.8±13.2ng/mL（平均値±標準偏差、n=10）であった10)。
16.8 その他
- 16.8.1ベポタスチンベシル酸塩錠5mg「日医工」
ベポタスチンベシル酸塩錠5mg「日医工」は、ベポタスチンベシル酸塩錠10mg「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた11)。
- 16.8.2ベポタスチンベシル酸塩OD錠5mg「日医工」
ベポタスチンベシル酸塩OD錠5mg「日医工」は、ベポタスチンベシル酸塩OD錠10mg「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた12)。
注）本剤の承認用量はベポタスチンベシル酸塩として1回10mg、1日2回である。