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- 生後初回又は2回目のRSウイルス（Respiratory Syncytial Virus）感染流行期の重篤なRSウイルス感染症のリスクを有する新生児、乳児及び幼児における、RSウイルス感染による下気道疾患の発症抑制
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- 生後初回のRSウイルス感染流行期の1. 以外のすべての新生児及び乳児におけるRSウイルス感染による下気道疾患の予防
Clinical snapshot
ベイフォータス筋注50mgシリンジ
筋肉内注射用ニルセビマブ（遺伝子組換え）製剤
添付文書改訂
2025年08月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
生後初回のRSウイルス感染流行期には、通常、体重5kg未満の新生児及び乳児は50mg、体重5kg以上の新生児及び乳児は100mgを1回、筋肉内注射する。
生後2回目のRSウイルス感染流行期には、通常、200mgを1回、筋肉内注射する。
使用上の注意
- 8.1アナフィラキシーを含む重篤な過敏症反応が他のIgG1モノクローナル抗体でまれに報告されている。臨床的に重大な過敏症反応又はアナフィラキシーの兆候や症状が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1血小板減少症、凝固障害等の出血リスクを有する患者、抗凝固療法を受けている患者
止血を確認できるまで投与部位を押さえるなど慎重に投与すること。出血により重篤な状態を招くおそれがある。
- 9.1.2急性感染症又は発熱性疾患のある患者
中等度から重度の急性感染症又は発熱性疾患がある場合は、本剤の投与による有益性が危険性を上回ると医師が判断した場合を除き、本剤の投与を延期すること。一般に、軽度上気道感染症等の軽度な発熱性疾患は本剤の投与延期の理由とはならない。
- 9.1.3体重1.6kg未満の児
臨床試験において体重1.6kg未満の児への投与経験はない。母集団薬物動態モデルによるシミュレーションにおいて、体重1.6kg未満の児におけるニルセビマブの曝露量は、体重1.6kg以上の児よりも高くなることが予測された。体重1.6kg未満の児への本剤の使用については、有益性と危険性を慎重に検討すること。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 注射部位反応 | 1%未満 |
| 発熱 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は、長期間作用型の遺伝子組換えヒト免疫グロブリンG1κ（IgG1κ）モノクローナル抗体であり9)、RSウイルスFタンパク質（膜融合前構造）の抗原部位Øにおけるエピトープに結合する。RSウイルスFタンパク質はウイルス侵入過程の膜融合段階に必要であり、本剤はこれを阻害することによりRSウイルスを中和する。
18.2 抗ウイルス活性
本剤は、Hep-2細胞に感染させたRSウイルスのサブタイプA及びサブタイプBの臨床分離株（分離年：2003～2017年、RSウイルスのサブタイプA：70株、サブタイプB：49株）に対して用量依存的な中和活性を示し、50%有効濃度（EC50）の中央値はそれぞれ3.2ng/mL（範囲：0.48～15ng/mL）及び2.9ng/mL（範囲：0.3～59.7ng/mL）であった9),10),11)。
RSウイルス感染コットンラットモデルにおいてRSウイルスのサブタイプA又はサブタイプBの接種1日前の抗体注4)の筋肉内投与により、肺内のRSウイルス複製を用量依存的に減少させた9),12)。
注4)本剤のFc領域に加えられている3アミノ酸変異以外同一の構造の抗体。
18.3 耐性
本剤（250ng/mL）存在下でRSウイルスのサブタイプA（A2株）及びサブタイプB（B9320株）をHEp-2細胞に感染させて3回継代し、本剤に対する逃避変異を特定した13),14)。N67I:N208Y変異を有するRSウイルスのサブタイプA（A2株）は、野生株と比較して本剤に対する中和活性が103倍低下し、N208D、N208S、K68N:N201S又はK68N:N208S変異を有するRSウイルスのサブタイプB（B9320株）は、野生株と比較して本剤に対する中和活性がそれぞれ90,000倍超、24,619倍、13,439倍、90,000倍超に低下した。逃避変異で特定されたアミノ酸変異はいずれも、本剤のFタンパク質の結合部位（62～69位及び196～212位のアミノ酸残基）内に位置しており、RSウイルスFタンパク質への本剤の結合親和性を低下させることが示された。
国際共同RSウイルスの分子サーベイランス試験（分離年：2015～2021年、RSウイルスのサブタイプA：2875株、サブタイプB：2800株）において15),16)、特定された逃避変異を有する変異株の検出は合計で1%未満であった。2017年以降、RSウイルスのサブタイプBでI206M:Q209R変異又はI206M:Q209R:S211N変異を有する変異株の分離頻度が高い傾向であり、当該変異はいずれも本剤の結合部位の変異であるが、本剤の中和活性は保持されていた（野生株と比較して0.23倍及び0.5倍の変化）。
薬物動態
16.1 血中濃度
乳幼児を対象とした第III相国際共同試験（D5290C00004試験）2)、第II/III相国際共同試験（D5290C00005試験）3)及び第II相国際共同試験（D5290C00008試験）4)で承認用量を投与した際の血清中ニルセビマブ濃度は以下のとおりであった（日本人を含む国際共同試験データ）5)。
| 試験 | シーズン | 投与集団 | 投与量 | Day 8 | Day 31 | Day 151 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| D5290 C00004 |
1 | 正期産児及び 後期早産児 （在胎期間35週以上） |
50mg | 94.7±24.9 （40） |
73.7±19.7 （470） |
20.3±7.44 （618） |
| 100mg | 166±25.5 （59） |
114±35.0 （878） |
31.1±13.0 （969） |
|||
| D5290 C00005 |
1 | 早産児コホート （在胎期間35週0日以下） |
50mg | 127±22.0 （13） |
82.7±23.5 （95） |
22.7±12.6 （176） |
| 100mg | 181±35.0 （3） |
109±33.0 （65） |
34.5±10.3 （120） |
|||
| CLD/CHDコホート | 50mg | 102±22.7 （5） |
85.4±19.2 （46） |
23.9±13.0 （77） |
||
| 100mg | 157±23.9 （3） |
105±33.1 （56） |
36.2±16.5 （94） |
|||
| 2 | CLD/CHDコホート | 200mg | 260±49.2 （11） |
154±72.0 （108） |
51.2±25.0 （202） |
|
| D5290 C00008 |
1 | 免疫不全を伴う乳幼児 | 50/ 100mg |
142±31.2 （15） |
84.3±36.7 （47） |
24.7±13.8 （39） |
| 2 | 200mg | 209±34.4 （11） |
131±56.8 （50） |
32.6±19.1 （44） |
平均値±標準偏差（例数）
16.2 吸収
健康成人に本剤100mg又は300mgを単回筋肉内投与注2)した際の最高血清中濃度到達時間（中央値）は6日（範囲：1～28日）であり6)、300mgを単回筋肉内投与注2)した際の絶対バイオアベイラビリティは77.3%であった（外国人データ）7)。
注2)本剤の承認用法及び用量は50mg若しくは100mg（生後初回）又は200mg（生後2回目）を筋肉内注射である。
16.5 排泄
母集団薬物動態解析で推定したニルセビマブの消失半減期は約71日であり、体重5kgの小児におけるクリアランス推定値は3.42mL/dayであった8)。
第II相国際共同試験（D5290C00008試験）4)において、免疫不全を伴う新生児、乳児及び幼児に本剤を単回筋肉内投与したとき、血清中ニルセビマブ濃度が低い被験者が96例中24例で認められた。血中タンパク質喪失状態の兆候が示唆された14例（慢性肝疾患5例、悪性腫瘍3例、オーメン症候群、HIV感染症及び移植片対宿主病各2例、ネフローゼ症候群1例、うち1例ではオーメン症候群と移植片対宿主病を併発）では血清中ニルセビマブ濃度の急速な低下が認められた。
第II/III相国際共同試験（D5290C0005試験）3)において、ダウン症候群の新生児、乳児及び幼児に本剤を単回筋肉内投与したとき、血清中ニルセビマブ濃度が低い被験者が11例中3例で認められた。