褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、糖尿病性潰瘍、下腿潰瘍、術後潰瘍）
Clinical snapshot
プロスタンディン軟膏0.003%
アルプロスタジル アルファデクス軟膏
添付文書改訂
2020年09月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1重篤な心不全のある患者［心不全を増強させるおそれがある。］
-
2.2出血(頭蓋内出血、出血性眼疾患、消化管出血、喀血等)している患者［出血を助長するおそれがある。］
-
2.3妊婦又は妊娠している可能性のある女性
-
2.4本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
症状および病巣の大きさに応じて適量を使用する。 潰瘍周囲から潰瘍部にかけて消毒・清拭した後、1日2回、適量をガーゼなどにのばしてこれを潰瘍部に貼付するか、潰瘍部に直接塗布し、ガーゼなどで保護する。
使用上の注意
-
8.1本剤は原則として大量投与（1日塗布量として10gを超える）を避けること。しかし、大量投与する場合は、本剤の有効成分であるアルプロスタジル アルファデクスを全身的投与した場合と同様の症状が出現するおそれがあるので、血圧、脈拍等を観察しながら慎重に投与し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置をとること。
-
8.2潰瘍の改善に伴って形成される新生肉芽は、軽微な刺激により新生血管が損傷し、出血症状を招くことがあるので、ガーゼの交換等の処置は十分注意して行うこと。
-
8.3褥瘡、皮膚潰瘍の創部では出血傾向が認められることがあるので、本剤を使用して出血傾向が増強した場合は、本剤の使用を中止すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心不全のある患者
心不全を増強させるおそれがある。
- 9.1.2重症糖尿病患者
網膜症等、脆弱血管からの出血を助長するおそれがある。
- 9.1.3出血傾向のある患者
出血を助長するおそれがある。
- 9.1.4胃潰瘍の合併症及び既往歴のある患者
出血を助長するおそれがある。
-
9.1.5抗血小板剤、血栓溶解剤、抗凝血剤を投与中の患者
-
9.1.6緑内障、眼圧亢進のある患者
動物実験(ウサギ)で眼圧上昇が報告されている。1)
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アルプロスタジルには子宮収縮作用が認められている。2)
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| 抗血小板剤 • アスピリン チクロピジン シロスタゾール血栓溶解剤 • ウロキナーゼ抗凝血剤 • ヘパリン ワルファリン |
出血傾向の増強をきたすおそれがある。 観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。 |
本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強することが考えられる。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 出血 | 頻度不明 |
| 刺激感 | 頻度不明 |
| 接触性皮膚炎 | 1%未満 |
| 浮腫 | 1%未満 |
| 滲出液増加 | 頻度不明 |
| 熱感 | 1%未満 |
| 疼痛 | 頻度不明 |
| 瘙痒 | 1%未満 |
| 発赤 | 頻度不明 |
| 落屑 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は褥瘡、皮膚潰瘍の増悪・難治化の主な原因といわれている病変局所の循環障害を改善し、血管新生作用、表皮角化細胞増殖作用により肉芽形成及び表皮形成を促進する。
18.2 薬理作用
- 18.2.1皮膚血流増加作用
ラット後肢甲部において全身血圧に影響を及ぼすことなく皮膚血流量を増加させる。6)同様にウサギ耳介皮膚欠損創において皮膚血流量を増加させる。7)
- 18.2.2血管新生促進作用
培養ウシ大動脈血管内皮細胞にPGE1を添加すると血管内皮細胞の増殖を促進させる（in vitro）。8)また、ウサギ耳介動脈結紮による皮膚欠損創において血管新生及び肉芽組織の形成を促進させる。9)
- 18.2.3表皮形成促進作用
培養ヒト表皮角化細胞にPGE1を添加すると角化細胞増殖を促進させる（in vitro）。6)
-
18.2.4創傷治癒促進作用
-
(1)熱傷治癒促進作用
ミニブタ背部熱傷による創傷の平均完治日数を短縮させる。6)
- (2)皮膚欠損創治癒促進作用
ウサギ耳介動脈結紮による皮膚欠損創の創傷面積を縮小させる。9)
薬物動態
16.2 吸収
角質剥離ラットに単回塗布したとき、投与部位皮膚内に広く分布するが、皮膚表面が最も高濃度で、深度が増すにつれて低下し、投与部位から徐々に吸収される。3)
16.3 分布
角質剥離ラットに単回塗布したとき、投与部位の皮膚内に多く残存するが、吸収されたものは腎臓及び肝臓に多く分布する。3)
16.4 代謝
角質剥離ラットに単回塗布したとき、皮膚、血漿中にPGE1、15-keto PGE1、13,14-dihydro-15-keto PGE1等が認められるが、皮膚組織中では未変化体が約50％であり、血漿中では約2％である。3)
16.5 排泄
角質剥離ラットに単回塗布したとき、24時間後で投与量の約60％は未吸収であり、糞中に雄で4.5％、雌で2.9％、尿中に雄で9.7％、雌で8.6％が排泄される。3)