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下記における外科手術時の低血圧維持 高血圧症または軽度の虚血性心疾患を合併する場合
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外科手術時の異常高血圧の救急処置
Clinical snapshot
プロスタンディン点滴静注用500μg
注射用アルプロスタジル アルファデクス
添付文書改訂
2023年08月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1重症の動脈硬化症及び心あるいは脳に高度な循環障害のある患者［低血圧により症状が悪化するおそれがある。］
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2.2重症の肝疾患、腎疾患のある患者［低血圧により症状が悪化するおそれがある。］
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2.3非代償性の高度の出血、ショック状態及び呼吸不全の患者、未治療の貧血患者［低血圧により症状が悪化するおそれがある。］
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2.4妊婦又は妊娠している可能性のある女性
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2.5本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常成人には本品1バイアル（アルプロスタジルとして500μg）を輸液100mLに溶解し毎分5～10μg（0.1～0.2μg/kg/分）の注入速度で点滴静注を開始する。血圧の下降に注意しながら目的とする血圧まで下げ、以後それを維持できる点滴速度に調節する。低血圧を維持するためには通常毎分2.5～10μg（0.05～0.2μg/kg/分）を必要とする。
使用上の注意
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8.1本剤の作用には個人差があるので血圧を頻回に測定するとともに、患者の全身状態を十分に管理しながら慎重に投与すること。
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8.2低血圧を必要とする手術ではECG、導尿等により心機能や腎機能を監視すること。
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8.3呼吸抑制があらわれることがあるので、呼吸管理に注意すること。
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8.4本剤の過剰投与により著明な低血圧をきたした場合には本剤の投与を中止して、麻酔を浅くし、体位変換、気道内圧の減少等の処置を行うこと。また、その他の副作用があらわれた場合にはすみやかに投与速度を遅くするか又は投与を中止すること。
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8.5術後は患者の血圧が完全に回復するまで管理を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1心不全のある患者
心不全の増強傾向があらわれるとの報告があるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
- 9.1.2緑内障、眼圧亢進のある患者
動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている1)。
- 9.1.3ステロイド服用中の患者
急性副腎不全を起こすおそれがある。
- 9.1.4衰弱患者
状態が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アルプロスタジルには子宮収縮作用が認められている2)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| AST・ALTの上昇等 | 頻度不明 |
| PaO2低下 | 頻度不明 |
| T波逆転・平低化） | 頻度不明 |
| タキフィラキシー | 頻度不明 |
| 不整脈 | 頻度不明 |
| 低血圧 | 頻度不明 |
| 尿量減少 | 頻度不明 |
| 心電図異常（ST上昇・低下 | 頻度不明 |
| 静脈炎 | 頻度不明 |
| 頻脈 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
血管平滑筋及び血小板のプロスタノイド受容体に作用し、細胞内のcAMPを増加させることで血管弛緩作用及び血小板凝集抑制作用を示す10),11)。
18.2 血圧低下作用
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18.2.1麻酔下のイヌにPGE1を静脈内持続投与（7.9μg/kg/分及び3～4μg/kg/分）すると、速やかな血圧低下が認められ、投与中も低血圧状態を維持した。また投与終了後の低血圧からの回復も速やかであった12),13)。
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18.2.2麻酔下の成人にPGE1を静脈内持続投与（0.13μg/kg/分）すると、速やかな血圧低下が認められ、投与中も低血圧状態を維持した14)。
18.3 術中出血量に対する作用
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18.3.1麻酔下のイヌにPGE1を静脈内持続投与（1μg/kg/分）し低血圧麻酔とした群は、非低血圧麻酔群に対して、有意に出血量が低下した15)。
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18.3.2麻酔下の成人にPGE1を静脈内持続投与（0.106μg/kg/分）し低血圧麻酔とした群は、非低血圧麻酔群に対して、有意に出血量が低下した16)。
18.4 末梢血管拡張作用
麻酔下のイヌにPGE1を静脈内持続投与（7.9μg/kg/分及び0.2～1.0μg/kg/分）すると、全末梢血管抵抗が減少し、血流量は増加した12),17)。
18.5 臓器に対する影響
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18.5.1心臓
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(1)麻酔下のイヌにPGE1を静脈内持続投与（3～4μg/kg/分）すると、心拍出量に有意な変化は認められなかった13)。またPGE1の投与（7.9μg/kg/分）はtriple product（収縮期血圧×心拍数×駆血時間）と左冠血流量との比を有意に増加させたことから、心筋における酸素の需要・供給バランスを維持すると考えられた12)。
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(2)麻酔下の成人にPGE1を静脈内持続投与（0.13μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、心拍数は有意な変化を示さなかったが、左室仕事係数は有意に低下した14)。
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18.5.2腎臓
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(1)麻酔下のイヌにPGE1を静脈内持続投与（1μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、左腎動脈の血流量は増加する傾向を示した15)。
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(2)麻酔下の成人にPGE1を静脈内持続投与（0.106μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、尿量やNa排泄量、尿中ナトリウム排泄率、腎血漿血流量が有意に増加したことから、腎機能は保持されていると考えられた16)。
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18.5.3脳
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(1)麻酔下のイヌにPGE1を静脈内持続投与（5.6μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、脳圧は有意に低下したが、脳酸素消費量の変化は認められなかった18)。
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(2)意識下及び浅い全身麻酔下の成人にPGE1を静脈内持続投与（0.2μg/kg/分）した時、脳脊髄液圧への影響は少なかった19)。
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18.5.4肝臓
麻酔下のイヌにPGE1を静脈内持続投与（3～4μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、全肝血流量に大きな変化は認められなかった13)。
- 18.5.5肺
麻酔下の成人にPGE1を静脈内持続投与（0.13μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、肺動脈圧及び肺動脈楔入圧は有意に低下した16)。
18.6 凝固・線溶系への影響
麻酔下の成人にPGE1を大腿静脈より持続投与（0.19±0.05μg/kg/分）し低血圧麻酔とした時、血小板凝集抑制作用は認められたが、投与終了後速やかに回復し、凝固・線溶系への影響は認められなかった20)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1手術患者
手術患者6例に平均0.116μg/kg/分注1)を静脈内持続投与し、動脈血を採取してRIA法により血漿中濃度を測定すると、PGE濃度は投与前値214±25pg/mLから投与開始2.5分後には408±55pg/mLと有意に上昇し、その後平均400pg/mLを維持し、投与終了2.5分後には277±125pg/mLと急速に低下した3)。
- 16.1.2ICU患者
ICUへ入室しSwan-Ganzカテーテルを挿入した正常肺動脈圧患者（平均肺動脈圧25mmHg以下、5例）にPGE1を20～40ng/kg/分注1)で持続投与し、1時間後肺動脈血と末梢動脈血を同時に採取して、血中PGE1濃度をRIA（ラジオイムノアッセイ法）にて測定すると、肺動脈血は916pg/mL、末梢動脈血は172pg/mLであった。また、PGE1肺内代謝率を100×（1-末梢動脈血濃度/肺動脈血濃度）%として表現したとき、肺内代謝率は77.6%であった4)。
- 16.1.3健康成人
健康成人にPGE1 60μg注1)を2時間静脈内持続注入したとき、注入後5分以内に血漿中PGE1濃度は4.5pg/mLに増加し、持続注入終了時まで持続した。終了後血漿レベルは速やかに減少し、投与終了10分後の血漿中PGE1濃度は2.5pg/mL、2時間後には1.3pg/mLであった。また、半減期は0.2分（α相）と8.2分（β相）であった5)。（外国人データ）
16.3 分布
雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを静脈内投与したとき、投与5分後の3Hの臓器内放射能分布は、肝臓16.8%、小腸6.0%、腎臓5.6%、大腸1.7%であり、14Cの臓器内放射能分布は、肝臓3.7%、腎臓3.1%、小腸3.0%、大腸2.1%であった。また、雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを1日1回7日間静脈内投与した場合、PGE1及びCDとも各臓器への蓄積は認められない6)。
16.4 代謝
雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを静脈内投与したとき、投与後数分間でPGE1の大部分は代謝物の13,14-dihydro 15-keto PGElとして血液中に存在し、CDはほとんど代謝を受けることなくそのまま血液中に存在する6)。
16.5 排泄
雄性ラットに3H-PGE1・14C-CDを静脈内投与したとき、投与24時間以内に3H-PGE1は投与量の30～40%が尿中に、25～30%が糞中に排泄され、14C-CDは代謝を受けずに、そのままの形で92～98%が尿中に排泄され、糞中への排泄は0.4%以下であった6)。
注1)本剤の承認用量は、「通常成人には本品1バイアル（アルプロスタジルとして500μg）を輸液100mLに溶解し毎分5～10μg（0.1～0.2μg/kg/分）の注入速度で点滴静注を開始する。血圧の下降に注意しながら目的とする血圧まで下げ、以後それを維持できる点滴速度に調節する。低血圧を維持するためには通常毎分2.5～10μg（0.05～0.2μg/kg/分）を必要とする。」である。